S-氯胺酮对术前化疗儿童术后痛觉敏感性的影响：一项改善化疗诱导痛觉过敏的临床研究

为解决化疗诱导外周神经毒性(CIPN)患儿术后疼痛加剧及痛觉敏感性问题，上海儿童医学中心团队开展随机对照试验，探究S-氯胺酮(S-ketamine)对开放腹部手术患儿术后机械痛阈(MPT)、FLACC量表及Wong-Baker FACES疼痛评分(WBS)的影响。研究发现S-氯胺酮显著提升术后24/48小时机械痛阈(P<0.001)，降低疼痛评分及补救镇痛需求，其NMDAR拮抗作用可能逆转化疗致敏效应。该研究为儿童化疗相关术后疼痛管理提供新证据，发表于《Pediatric Research》。

　　

化疗药物在提高儿童恶性实体肿瘤生存率的同时，常导致化疗诱导外周神经毒性(CIPN)，其中78%患儿出现持续性感觉异常，表现为痛觉过敏和术后疼痛加剧。这种神经病理性疼痛与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的中枢敏化密切相关，但目前缺乏针对儿童群体的有效干预方案。上海儿童医学中心团队注意到S-氯胺酮作为NMDAR拮抗剂，其镇痛效力是消旋氯胺酮的2倍且副作用更少，但能否改善化疗患儿的术后痛觉敏感性尚属未知。

研究团队设计了一项前瞻性随机对照试验，纳入40例接受新辅助化疗的腹部肿瘤手术患儿（3-12岁），随机分为S-氯胺酮组（诱导期0.5 mg·kg^-1，维持期0.4 mg·kg^-1·h^-1）和对照组。主要终点采用电子Von Frey测痛仪量化机械痛阈(MPT)，辅以FLACC行为量表和WBS自评量表评估疼痛程度，同时记录补救镇痛需求。次要终点包括血流动力学参数、拔管时间和不良反应。

机械痛阈变化
通过广义估计方程(GEE)模型分析发现，S-氯胺酮组术后24小时MPT较基线升高6.4克（95%CI 1.5-11.2，P<0.05），48小时升高8.0克（95%CI 2.3-13.8，P<0.05），显著高于对照组。值得注意的是，S-氯胺酮输注时间（中位数200分钟）与术后MPT呈负相关（24小时r=-0.570，48小时r=-0.643），提示药物作用存在时间依赖性。

疼痛评分与镇痛需求
两组术前FLACC和WBS评分均为0分，但术后出现显著差异：S-氯胺酮组苏醒时FLACC评分降低55.6%（P=0.001），24/48小时补救镇痛需求减少64%（P=0.003）。WBS评分变化趋势与FLACC高度一致，反映S-氯胺酮可能通过缓解焦虑情绪增强镇痛效果。

安全性评估
两组血流动力学参数（心率、平均动脉压）无统计学差异，且S-氯胺酮组苏醒期躁动发生率显著降低（5.6% vs 44.4%，P=0.018）。未观察到幻觉等精神症状，可能与丙泊酚的协同作用有关。

该研究首次证实S-氯胺酮可有效逆转化疗诱导的痛觉敏化，其机制可能涉及：
1）阻断NMDAR介导的中枢敏化通路
2）抑制瑞芬太尼诱发的继发性痛觉过敏
3）通过抗抑郁样作用改善疼痛情绪成分

临床意义在于为儿童化疗相关术后疼痛提供了兼具疗效和安全性的干预方案。局限性包括样本量较小（最终36例）和未评估长期镇痛效果。未来需探索最佳给药剂量窗，并开展多中心研究验证结论普适性。论文发表于《Pediatric Research》，为肿瘤患儿围术期管理提供了高质量循证依据。