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为探究血清尿酸（SUA）与心脏代谢综合征（CMS）关系的争议，研究人员基于 NHANES 数据开展横断面研究。发现 SUA 与 CMS 呈正相关，存在非线性剂量反应关系，且受性别等因素影响，为 CMS 评估提供新视角。
心脏代谢综合征（CMS）如同潜伏在人体代谢网络中的 “隐形杀手”，它集结了高血糖、腹型肥胖、高血压等多种代谢异常，随着全球肥胖率攀升和生活方式转变，其患病率逐年走高，成为心血管疾病和糖尿病的重要推手。然而，血清尿酸（SUA）这个嘌呤代谢的终产物，与 CMS 之间的关系却如同蒙着一层薄纱 —— 虽有研究暗示高尿酸可能通过诱发胰岛素抵抗、炎症反应等机制介入代谢紊乱，但两者关联的强度、剂量反应模式以及人群差异一直存在争议。解开这层迷雾，不仅能为 CMS 的早期预警提供新线索，更可能开辟代谢性疾病干预的新战场。
在这样的背景下，东南大学附属中大医院溧水院区、南京栖霞区医院等机构的研究人员，将目光投向了美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的庞大数据库，试图从 1999 至 2020 年的全国性代表性样本中，挖掘 SUA 与 CMS 关联的深层密码。这项发表在《BMC Cardiovascular Disorders》的研究，如同一位严谨的侦探，通过精密的数据分析，逐步揭开了两者之间的复杂关联。
研究人员采用了横断面研究设计，核心技术方法包括：①Logistic 回归模型，用于评估 SUA 与 CMS 的关联强度，通过逐步调整性别、年龄、种族、教育水平、生活方式因素（吸烟、饮酒）以及高血压、糖尿病、BMI 等代谢指标，剥离混杂因素的干扰；②限制性立方样条（RCS）分析，探索两者的剂量反应关系，在 SUA 分布的 5th、35th、65th、95th 百分位数处设置 4 个节点，构建非线性模型；③亚组分析，按性别、年龄、种族 / 民族、教育水平等分层，检验关联的异质性，通过似然比检验判断交互作用的统计学意义。研究数据来源于 NHANES 的公开数据库，最终纳入 12,638 名成年参与者，样本具有广泛的人口学代表性。
研究结果
基线特征与 CMS 分布
研究对象中 47.28% 为女性，18.92% 年龄≥60 岁，45.94% 被诊断为 CMS。CMS 组与非 CMS 组在性别、年龄、种族、教育水平、婚姻状况、吸烟饮酒习惯、高血压 / 糖尿病患病率、BMI、血糖血压水平及 SUA 浓度上均存在显著差异（均 P<0.001）。值得注意的是，CMS 组 SUA 水平为 5.788±1.43 mg/dL，显著高于非 CMS 组的 5.168±1.304 mg/dL，初步暗示 SUA 与 CMS 的潜在关联。
SUA 与 CMS 的剂量反应关系
Logistic 回归显示，无论是否调整混杂因素，SUA 水平与 CMS 风险均呈正相关。在完全调整模型（模型 4）中，SUA 每升高 1 个单位，CMS 风险增加 37%（OR=1.37, 95% CI:1.31–1.42）。按 SUA 四分位数分析，以最低四分位数（Q1:0.8–4.4 mg/dL）为参照，Q2 至 Q4 的 OR 值依次为 1.24、1.86、2.72，趋势检验 P<0.001，呈现明显的剂量依赖效应。
限制性立方样条分析揭示了两者的非线性关系（Pnon-linearity=0.013），曲线呈 “J 型” 特征：低 SUA 区间（<5 mg/dL）风险增幅平缓，而当 SUA 超过 5.5 mg/dL 后，CMS 风险随尿酸升高显著攀升，提示存在阈值效应。
亚组分析：人群差异的密码
性别差异尤为显著：女性中 SUA 与 CMS 的关联强度（OR=1.78, 95% CI:1.69–1.87）显著高于男性（OR=1.47, 95% CI:1.41–1.54），交互作用 P<0.001。教育水平与种族 / 民族也影响着这种关联：高教育水平人群（OR=1.47）的风险增幅高于低教育水平者（OR=1.26）；非西班牙裔白人（OR=1.49）和其他西班牙裔（OR=1.52）的关联强度显著高于墨西哥裔美国人与非西班牙裔黑人，提示社会经济因素与遗传背景可能通过生活方式或尿酸代谢基因（如 SLC2A9、ABCG2）差异发挥作用。
研究结论与讨论
这项覆盖美国 1.2 万余成年人的研究证实，SUA 与 CMS 之间存在显著正相关，且这种关联独立于传统代谢风险因素，呈现非线性剂量反应模式，在女性、高教育水平人群及特定种族中更为突出。研究结果为 SUA 作为 CMS 的早期筛查标记提供了流行病学证据，提示临床实践中应重视高尿酸人群的代谢异常筛查，尤其是绝经后女性等高危群体。
从机制角度推测，SUA 可能通过多重通路介入 CMS：一方面，尿酸结晶可激活 NLRP3 炎症小体，诱发慢性低级别炎症和胰岛素抵抗；另一方面，高尿酸可损伤血管内皮功能，促进动脉粥样硬化，与高血压、脂代谢紊乱形成恶性循环。值得注意的是，调整 BMI、血糖、血压等代谢指标后，SUA 的独立效应依然存在，暗示其可能通过直接损伤代谢器官（如肾脏、肝脏）或表观遗传调控发挥作用，这为 “代谢性尿酸肾病” 等假说提供了间接支持。
研究的局限性在于横断面设计无法确立因果方向，且未纳入饮食嘌呤摄入、肾功能指标（如肾小球滤过率）及尿酸转运体基因多态性等潜在混杂因素。未来需通过纵向队列和孟德尔随机化研究，进一步验证 SUA 在 CMS 发生发展中的因果角色，并探索降尿酸治疗能否降低代谢综合征风险。尽管如此，这项研究如同照亮代谢迷宫的一盏明灯，为理解 SUA 与 CMS 的复杂关联提供了新坐标，也为个体化代谢健康管理策略 —— 尤其是针对不同性别、种族的精准干预 —— 奠定了重要基础。
