水椰果醋通过调控肠促胰岛素激素及葡萄糖转运蛋白改善2型糖尿病大鼠模型的糖代谢机制研究

为解决2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制难题，马来西亚理科大学团队探究了传统水椰果醋(NPV)的降糖机制。研究发现，水椰果醋水提物(AE)通过抑制DPP-4酶活性提升GLP-1/GIP水平，下调SGLT1表达，显著改善HFD-STZ诱导的糖尿病大鼠的β细胞功能(HOMA-β)和肝胰组织损伤，为天然产物治疗T2DM提供了新依据。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生危机，国际糖尿病联盟数据显示，马来西亚成年人糖尿病患病率高达18.9%，其中99.33%为2型糖尿病(T2DM)。当前主流药物虽能控制血糖，但存在副作用和费用高昂等问题。而传统发酵食品水椰果醋(Nypa fruticans Wurmb. vinegar, NPV)在民间长期用于降糖，其科学机制却鲜有研究。马来西亚理科大学的研究团队通过高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(HFD-STZ)诱导T2DM大鼠模型，首次系统揭示了水椰果醋水提物(AE)通过"肠促胰岛素-葡萄糖转运蛋白"双通路发挥降糖作用的分子机制，相关成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》。

研究采用HFD喂养8周联合STZ(30 mg/kg)注射建立T2DM大鼠模型，通过28天干预观察AE(250-1000 mg/kg)对血糖、胰岛素、血脂等代谢指标的影响。关键技术包括：ELISA检测血清胰岛素和肠促胰岛素激素(GIP/GLP-1)，RT-qPCR分析小肠SGLT1/GLUT2 mRNA表达，HOMA模型评估β细胞功能，以及肝胰组织病理学分析。

体重与代谢参数
糖尿病组(DC)出现显著体重下降(3.13%)和空腹高血糖(19.48 mmol/L)，而AE1000组使血糖降低34.26%(p=0.015)，血清胰岛素提升至330.32 pg/mL(p=0.001)。HOMA-β指数显示AE1000显著改善β细胞功能(p=0.004)，但HOMA-IR提示胰岛素抵抗未完全逆转。

血脂与肝保护
AE治疗使总胆固醇(CHOL)从10.20降至2.20 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)从4.41降至0.40 mmol/L(p<0.01)。肝组织学显示AE1000组减少脂肪变性，AST/ALT水平显著降低，证实其肝保护作用。

胰腺修复机制
AE1000使胰岛直径从72.09 μm恢复至125.27 μm(p<0.05)，病理切片显示胰岛细胞结构重建，提示β细胞数量与功能恢复。

肠促胰岛素调控
AE1000使GLP-1和GIP水平分别提升2.3倍和1.8倍(p<0.05)，DPP-4抑制剂浓度增加1.5倍，证实其通过抑制激素降解延长肠促胰岛素作用。

葡萄糖转运蛋白调控
RT-qPCR显示AE500/1000显著下调SGLT1表达(p=0.03)，但对GLUT2无影响。结合离体实验数据，表明AE通过抑制SGLT1减少近端肠道葡萄糖吸收，促进远端L细胞分泌GLP-1。

这项研究首次阐明水椰果醋多靶点作用机制：一方面通过DPP-4抑制延长GLP-1/GIP活性，刺激胰岛素分泌；另一方面调节SGLT1减少葡萄糖吸收。特别值得注意的是，AE在未完全逆转胰岛素抵抗的情况下，通过β细胞功能重建实现血糖控制，这为开发"功能修复型"降糖食品提供了新思路。研究团队建议未来可深入分析AE中活性成分(如没食子酸、槲皮素等)的协同作用，并探索更长干预周期对胰岛素敏感性的影响。该成果不仅验证了传统食疗的科学性，也为天然产物治疗代谢疾病提供了重要理论依据。