Gasdermin D（GSDMD）：溃疡性结肠炎疾病活动评估的新型炎症生物标志物

本研究针对溃疡性结肠炎（UC）疾病活动评估缺乏非侵入性标志物的临床难题，首次探索了炎症细胞焦亡（pyroptosis）关键蛋白Gasdermin D（GSDMD）的预测价值。通过93例UC患者的前瞻性队列分析，发现血清GSDMD水平与Truelove-Witts指数（TWSI）和Mayo内镜评分（MES）显著相关（AUC=0.976），6.0 ng/mL截断值灵敏度达95%。该研究为UC精准诊疗提供了全新生物标志物。

　　

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）作为累及直肠和结肠的慢性炎症性疾病，全球患者已突破500万。尽管结肠镜检查仍是评估金标准，但临床亟需更便捷的非侵入性标志物。现有指标如C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）特异性有限，而Gasdermin D（GSDMD）——这个在细胞焦亡（pyroptosis）中扮演"分子打孔器"的蛋白，近年来被发现在多种炎症性疾病中异常活跃。那么，GSDMD能否成为UC疾病活动的"预警信号"？来自土耳其安塔利亚培训与研究医院的Osman Cagin Bulduk?k团队在《BMC Gastroenterology》发表的研究给出了肯定答案。

研究团队采用前瞻性队列设计（2022-2024年），对93例UC患者进行多维度分析。关键技术包括：1）ELISA法检测血清GSDMD水平；2）TWSI和MES双维度临床评估；3）ROC曲线确定最佳截断值；4）多变量逻辑回归分析混杂因素。所有患者均排除感染、肿瘤等干扰因素，确保数据可靠性。

主要发现

1. GSDMD与疾病严重程度显著相关
   通过Kruskal-Wallis检验发现，GSDMD水平在TWSI（p<0.001）和MES（p<0.001）各亚组间差异显著。多变量分析显示，GSDMD每增加1 ng/mL，重度TWSI风险升高120%（OR=2.20, 95%CI:1.60-3.03），MES严重程度增加158%（OR=2.58, 95%CI:1.78-3.73）。

2. 诊断效能超越传统标志物
   ROC曲线显示，GSDMD区分中重度MES的AUC达0.976，显著优于CRP（AUC=0.764）。6.0 ng/mL截断值实现95%敏感性和86.3%特异性，Youden指数0.813，提示其优异的临床转化潜力。

3. 吸烟显著影响GSDMD水平
   吸烟者GSDMD中位数达12.0 ng/mL，是非吸烟者（3.14 ng/mL）的3.8倍（p=0.0001）。多变量回归证实吸烟是GSDMD独立影响因素（β=1.93, p=0.001），但未直接转化为疾病活动度差异。

讨论与展望
该研究首次将GSDMD推上UC生物标志物的舞台，其机制可能与焦亡介导的IL-1β/IL-18释放有关。相较于需反复肠镜的传统评估，血清GSDMD检测兼具经济性（约5美元/次）和便捷性。值得注意的是，BMI与疾病活动度负相关（β=-0.353, p=0.022），可能反映UC患者的代谢异常特征。

局限性在于未纳入粪钙卫蛋白（fecal calprotectin）对照，但研究者已建立GSDMD与内镜评分的直接关联。未来研究可探索：1）GSDMD动态监测预测复发；2）靶向GSDMD的精准治疗策略；3）不同人种验证。这项来自地中海沿岸的发现，为全球UC管理提供了新的"炎症温度计"。