伊斯坦布尔首次报道产blaKPC+blaNDM+blaOXA-48三重耐药基因的肺炎克雷伯菌直肠定植特征及临床意义

为解决碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）在医院环境中的传播风险问题，土耳其研究人员通过CHROMAgar培养和实时PCR技术，首次在伊斯坦布尔某三甲医院发现同时携带blaKPC+blaNDM+blaOXA-48三重耐药基因的肺炎克雷伯菌株。研究揭示9.7%患者存在CRE直肠定植，其中PCR早期诊断可降低19.8%的继发感染率，为多重耐药菌防控提供了关键证据。

　　

碳青霉烯类抗生素曾是治疗多重耐药菌感染的最后防线，但全球范围内碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）的流行正引发严峻的公共卫生危机。尤其令人担忧的是，产碳青霉烯酶（Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae, CPE）的菌株可通过质粒快速传播耐药基因，导致临床治疗失败和院内暴发。土耳其作为OXA-48型碳青霉烯酶的传统流行区，其耐药形势尤为复杂。更棘手的是，近期研究发现不同类别碳青霉烯酶基因（如KPC、NDM和OXA-48）可能在同一菌株中共存，这种"三重威胁"将大幅提升细菌的多重耐药性，但相关流行病学数据仍极度匮乏。

为应对这一挑战，土耳其健康科学大学巴萨克希尔樱花市医院的研究团队开展了为期两年的回顾性研究，首次系统分析了伊斯坦布尔地区住院患者CRE直肠定植的流行特征。该研究创新性地同步比较了CHROMAgar培养法和实时PCR技术的检测效能，并追踪了定植患者继发感染的临床结局，相关成果发表于《BMC Infectious Diseases》。

研究团队采用多维度技术路线：首先对3953例患者的直肠拭子进行CHROMAgar KPC显色培养，阳性菌株经MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）鉴定菌种；同时采用BD MAX Check-Points CPO试剂盒对500例高危患者进行bla_KPC、bla_NDM、bla_VIM/IMP和bla_OXA-48基因的PCR检测；最后通过医院信息系统追踪患者住院期间碳青霉烯耐药菌感染的发生情况。所有药敏试验均遵循EUCAST（欧洲抗菌药物敏感性试验委员会）标准。

研究结果揭示多项重要发现：

1. 流行病学特征：总体CRE定植率达9.7%，其中重症监护室（ICU）患者阳性率显著高于普通病房（10% vs 6.7%, p<0.05），儿科ICU更是高达18.5%。
2. 病原体分布：定植菌以肺炎克雷伯菌（69.6%）和大肠埃希菌（13.7%）为主，CHROMAgar与PCR检测结果的一致性分析显示，66.7%的肺炎克雷伯菌携带bla_OXA-48基因。
3. 耐药基因谱：PCR检测发现84%阳性样本携带bla_OXA-48，21%携带bla_NDM。最令人警觉的是，3例患者检出同时产bla_KPC+bla_NDM+bla_OXA-48的三重耐药肺炎克雷伯菌，这是伊斯坦布尔地区的首次报道。
4. 临床结局：CHROMAgar阳性患者的继发感染率（43.6%）显著高于PCR阳性组（19.8%），提示分子诊断的早期干预价值。

在讨论部分，Kamuran SanIl和Beyza Oncel强调了三重耐药菌株的出现可能引发治疗灾难，因该类菌株可同时对碳青霉烯类、β-内酰胺类甚至多粘菌素产生耐药。研究首次证实PCR筛查能更早识别定植患者，通过及时隔离使感染风险降低55%。作者特别指出，移民流动可能加速耐药基因的跨国传播，建议将CRE筛查纳入肝移植等高风险患者的术前常规。

该研究的临床意义体现在三方面：首先，建立了土耳其首个医院CRE定植的多基因检测数据库；其次，证实分子检测可优化感染防控流程；最后，三重耐药菌的发现为全球耐药监测敲响警钟。局限性在于回顾性设计未能追踪基因水平传播机制，未来需开展全基因组测序研究。这项成果为资源有限地区制定CRE防控策略提供了关键证据，也为理解碳青霉烯酶基因共现的进化机制开辟了新视角。