血栓调节蛋白与慢性肾脏病严重程度的关联性研究：一项横断面研究揭示的新型生物标志物

本研究针对慢性肾脏病(CKD)患者普遍存在的炎症紊乱和内皮功能障碍问题，通过横断面队列分析发现血栓调节蛋白(TM)水平与eGFR-1呈显著负相关(r=-0.7169)，其ROC曲线下面积达0.7739(95%CI:0.71-0.84)，证实TM可作为评估CKD分期的独立预测因子(OR=1.31,P=0.003)，为临床提供新的内皮损伤监测指标。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，其发病率在过去三十年间从全球死亡原因第19位跃升至第11位。随着人口老龄化和糖尿病等危险因素增加，CKD患者面临肾功能进行性下降和心血管并发症的双重威胁。目前临床主要依赖估算肾小球滤过率(eGFR)和尿蛋白检测进行分期，但患者个体差异大，亟需更精准的生物标志物。解放军总医院肾脏病研究所团队注意到，CKD患者普遍存在的内皮损伤和炎症状态与血栓调节蛋白(TM)的多重功能高度契合——这种血管内皮糖蛋白不仅具有抗凝作用，还能通过激活蛋白C(APC)途径发挥抗炎效应。

研究团队采用横断面设计，分发现队列(33例)和验证队列(150例)两阶段开展。通过HISCL^TM TM检测试剂盒测定血浆TM浓度，以13.3 TU/mL为界值分组。采用CKD-EPI公式计算eGFR，按KDIGO指南分为G1-G2(eGFR≥60 mL/min/1.73 m²)和G3a-G5组。运用Mann-Whitney U检验比较组间差异，Spearman分析相关性，Logistic回归评估独立关联，ROC曲线确定诊断阈值。

比较高低TM组的实验室指标
高TM组(>13.3 TU/mL)患者血清肌酐(203.6 vs 112.15 μmol/L,P=0.0028)和尿素氮(9.82 vs 6.45 mmol/L,P=0.0011)显著升高，eGFR则显著降低(40.04 vs 73.76 mL/min/1.73 m²,P=0.0005)。验证队列重现这一趋势，且24小时蛋白尿增加3倍(3.00 vs 0.26 g/d,P<0.001)。

TM与炎症/内皮标志物的关联
合并队列分析显示TM与IL-2(r=0.591)、TNF-α(r=0.523)、vWF(Ag)(r=0.613)呈强正相关(P均<0.001)，证实TM水平同时反映炎症激活和内皮损伤程度。值得注意的是，TM与胱抑素C的相关系数达0.7169，优于传统肌酐指标。

TM对CKD分层的诊断效能
多因素校正后TM仍保持独立预测价值(aOR=1.31,95%CI:1.10-1.57)。当TM截断值设为14.55 TU/mL时，鉴别G3a-G5期CKD的敏感性达80.95%，特异性66.67%。与IL-2联用可进一步提升AUC至0.851。

免疫与非免疫肾病亚组分析
在23例免疫性肾病(如IgA肾病)和36例非免疫性肾病(如多囊肾)患者中，TM水平无统计学差异(P=0.0926)，提示TM升高主要反映肾功能损伤程度而非特定病因。

该研究首次系统论证TM作为CKD内皮损伤"晴雨表"的临床价值。其创新性在于：1) 揭示TM与肾功能指标的剂量-反应关系；2) 证实TM对中晚期CKD的预测效能优于常规炎症标志物；3) 提出TM-IL-2联合检测新策略。局限性在于横断面设计难以推断因果关系，且样本量较小。未来需开展多中心前瞻性研究，探索重组TM是否可通过其抗凝/抗炎双重机制延缓CKD进展。论文发表于《BMC Nephrology》，为CKD精准管理提供了新的生物标志物选择。