膳食铜摄入与晚期年龄相关性黄斑变性风险的关联：基于NHANES数据的横断面研究

本研究基于2005-2008年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，探讨了铜、铁、锌、硒四种微量元素摄入与晚期年龄相关性黄斑变性（AMD）的关联。研究发现，较高的铜摄入量与晚期AMD风险降低显著相关（OR=0.37，95%CI=0.17-0.82），尤其在70-85岁人群中效果显著，而铁、锌、硒的关联性在调整混杂因素后无统计学意义。该研究为AMD的膳食干预提供了新证据，提示铜可能通过抗氧化机制影响AMD进程。

　　

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球老年人不可逆视力丧失的首要原因，随着人口老龄化加剧，预计2040年全球患者将达2.88亿。晚期AMD分为地图状萎缩（GA）和新生血管性病变，目前仅抗血管内皮生长因子（VEGF）药物可治疗后者，但GA仍无有效疗法。氧化应激是AMD的核心机制，视网膜因高氧耗和富含多不饱和脂肪酸的特性，极易受活性氧（ROS）损伤。微量元素如铜（Cu）、锌（Zn）作为铜锌超氧化物歧化酶（Cu-Zn SOD）的辅因子，在抗氧化防御中起关键作用，但其膳食摄入与AMD的关联尚存争议。

南京医科大学团队利用2005-2008年NHANES数据，纳入4996名40岁以上具有眼底分级和膳食记录的人群，通过加权逻辑回归模型分析微量元素与AMD的关联。研究采用三阶段调整策略：模型1未调整；模型2校正人口学因素；模型3进一步纳入BMI、吸烟等混杂因素。

主要结果

1. 铜的显著保护作用：铜摄入与晚期AMD风险呈负相关，模型3中OR=0.37（95%CI=0.17-0.82）。亚组分析显示，70-85岁人群的保护效应更显著（OR=0.46）。
2. 其他微量元素：铁、锌、硒在未调整模型中有微弱关联，但校正后无统计学意义。值得注意的是，晚期AMD男性患者的锌摄入量（10.80 mg/天）低于推荐量（11 mg/天）。
3. 人群特征差异：晚期AMD组年龄更大（77.08岁）、能量摄入更低（1553.67 kcal），且非西班牙裔白人占比高达93.9%。

机制讨论
铜可能通过维持Cu-Zn SOD活性减轻视网膜氧化损伤。既往研究发现AMD患者视网膜色素上皮（RPE）中铜含量降低，而铜缺乏会诱发线粒体ROS积累和细胞凋亡。同型半胱氨酸（Hcy）异常螯合铜也可能削弱抗氧化能力。这些发现与AREDS研究结论部分吻合，但锌的阴性结果提示膳食与补充剂的差异需进一步探索。

意义与局限
该研究首次在国家级队列中验证铜的膳食保护效应，为AMD预防提供了低成本干预方向。但横断面设计无法推断因果关系，且晚期AMD样本量较小（n=49）。未来需结合前瞻性队列和机制实验，明确铜在AMD病理中的具体作用靶点。

发表信息
论文发表于《BMC Ophthalmology》，通讯作者为Peirong Lu，受中国国家自然科学基金（82271113）和江苏省医学创新团队项目资助。数据源自NHANES公开数据库，伦理审查已由美国国家卫生统计中心完成。