Ravulizumab（雷夫利珠单抗）预防慢性肾脏病患者心脏手术相关急性肾损伤的III期研究（ARTEMIS）：一项全球性随机对照试验

为解决慢性肾脏病(CKD)患者心脏手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)的高风险问题，国际多中心团队开展了一项III期随机双盲安慰剂对照研究（ARTEMIS），评估补体C5抑制剂ravulizumab的预防效果。研究以主要不良肾脏事件(MAKE90)为核心终点，通过术前单次给药实现持续18天的补体抑制，为缺乏靶向治疗的CSA-AKI领域提供新干预策略。

　　

心脏手术患者面临着一个隐蔽的威胁：约25%的普通患者和超过50%的慢性肾脏病(CKD)患者会在术后发生急性肾损伤(CSA-AKI)，这种并发症与死亡率上升、肾功能持续恶化密切相关。当手术需要体外循环(CPB)时，血液与人工管路的接触会触发补体系统的级联反应，形成膜攻击复合物(MAC, C5b-9)直接损伤肾细胞，而缺血再灌注损伤(IRI)更会加剧这一过程。尽管氨基酸输注等尝试显示出部分效果，但医学界仍缺乏特异性阻断这一病理过程的靶向治疗方案。

由Guy's and St Thomas医院Marlies Ostermann领衔的国际团队在《Trials》发表了ARTEMIS研究方案，这项全球多中心III期试验将验证长效C5抑制剂ravulizumab的肾脏保护作用。该单克隆抗体能立即完全抑制终末补体通路，其独特的长效特性（维持有效浓度≥18天）可覆盖CPB手术期和术后补体二次激活高峰。研究采用创新性的双重生物标志物策略，通过血清肌酐(sCr)和胱抑素C(sCysC)同步评估肾功能，避免术后肌肉萎缩导致的sCr假性正常化。

研究设计包含三大技术支柱：1）采用分层区组随机化（按CKD分期和手术类型），对736例eGFR 20-60 mL/min/1.73 m²患者1:1分配ravulizumab或安慰剂；2）基于体重调整的精准给药方案（2700-3600mg），确保血清浓度≥175μg/mL；3）复合主要终点MAKE₉₀整合死亡率、肾替代治疗(KRT)需求和eGFR下降≥25%三大硬指标。

关键结果预期

1. 补体抑制时效性：药代动力学模型预测单次给药可实现持续18天的C5完全抑制，覆盖术后2-3天的补体二次激活高峰。
2. 安全性管理：通过强制性脑膜炎球菌疫苗接种（术前3年内或筛选期）和预防性抗生素，控制补体抑制相关感染风险。
3. 终点评估创新：sCysC-CKD-EPI公式计算的eGFR作为主要评估指标，避免传统sCr在心脏术后患者的评估偏差。

讨论与展望
该研究首次将终末补体抑制时机前移至术前预防阶段，其设计有三大突破：1）针对CKD这一最脆弱人群，符合精准医学理念；2）采用MAKE₉₀这一FDA/EMA认可的综合终点，增强临床转化价值；3）通过STS评分≥2.8%的入组标准确保人群同质性。若结果阳性，ravulizumab将成为首个通过阻断MAC形成来预防CSA-AKI的靶向药物，为CPB相关器官保护开辟新路径。值得注意的是，研究设置了30%和50%入组完成时的两次期中分析，既可评估早期无效性，又能进行样本量再估算，这种动态调整设计提升了试验的严谨性。

该研究的局限在于排除了急诊手术和单纯单支冠脉搭桥患者，且要求术前30天内无持续性AKI（允许造影剂相关短暂AKI），这些限制可能影响结果的泛化性。但通过19个国家中心的多地域招募，研究将获得具有广泛代表性的数据。随着2027年研究完成，其成果可能改写心脏手术围术期管理指南，并为其他缺血再灌注损伤相关器官保护提供范式参考。