伤害感受神经元通过抑制肺泡巨噬细胞诱导的Siglec-F+中性粒细胞炎症反应保护肺纤维化

来自日本的研究团队针对肺纤维化(PF)的神经免疫调控机制展开研究，发现TRPV1+伤害感受神经元缺失会通过肺泡巨噬细胞异常分泌VIP神经肽，激活TGF-β1/Siglec-F+中性粒细胞/NETs通路加剧纤维化。该研究首次揭示感觉神经对肺纤维化的保护作用，为开发靶向神经-免疫交互的疗法提供新思路。

　　

感觉神经支配对肺部疾病具有重要影响，但其在肺纤维化(Pulmonary Fibrosis, PF)中的作用尚不明确。最新研究发现，当TRPV1⁺伤害感受神经元被药物或基因手段清除后，炎症诱导的肺纤维化显著恶化。机制研究表明，神经元缺失会导致肺泡巨噬细胞异常产生血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide, VIP)，进而提升转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)水平，促使携带Siglec-F标记的中性粒细胞(Siglec-F⁺ neutrophils)释放中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)，最终加剧纤维化病理进程。

研究亮点包括：
• 完全或迷走神经伤害感受神经元缺失会恶化肺纤维化
• 神经元缺失时肺泡巨噬细胞异常分泌VIP
• VIP诱导肺组织产生TGF-β1，促进Siglec-F⁺中性粒细胞聚集
• Siglec-F⁺中性粒细胞通过释放NETs参与纤维化形成

在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，研究人员证实迷走神经TRPV1⁺伤害感受神经元具有保护作用。抑制VIP或敲除造血细胞中的Vip基因可改善神经元缺失小鼠的预后，减少Siglec-F⁺中性粒细胞肺部浸润；而外源给予VIP则产生相反效果。这项研究不仅揭示了伤害感受神经元在肺纤维化中的关键调控作用，更为理解神经系统如何影响纤维化疾病进展提供了全新视角。