鞘脂-甲羟戊酸通路：拟杆菌外膜囊泡调控宿主抗炎免疫代谢的新机制

来自Brown团队的研究揭示了拟杆菌外膜囊泡(OMVs)递送的鞘脂类物质通过激活甲羟戊酸通路，促进树突细胞分泌IL-10的抗炎机制。该研究首次阐明微生物鞘脂如CerPE在宿主细胞内的持久存留特性及其通过代谢重编程调控免疫反应的分子路径，为炎症性疾病治疗提供新靶点。

　　

拟杆菌(Bacteroides)分泌的外膜囊泡(OMVs)犹如微型"脂质快递"，将特殊的鞘脂类分子如二氢神经酰胺磷酸乙醇胺(CerPE)运送到哺乳动物免疫细胞内部。这些来自微生物的"外来客"不仅能在树突细胞(DCs)中长期驻留，更令人惊讶的是它们激活了宿主细胞的甲羟戊酸代谢通路——这条通常与胆固醇合成相关的经典路径，竟成为调控抗炎因子IL-10分泌的"分子开关"。

研究团队通过对比野生型与鞘脂缺陷型拟杆菌的OMVs，发现富含CerPE的囊泡如同"代谢钥匙"，开启DCs细胞的抗炎程序。当给鞘脂缺陷型OMVs"补装"CerPE后，IL-10分泌能力立即恢复，且这一过程完全依赖甲羟戊酸通路的激活。动物实验进一步显示，定植的拟杆菌能将鞘脂"植入"小鼠组织，重塑宿主脂质组学图谱。

这项发现揭示了微生物与宿主对话的精致机制：细菌鞘脂作为"代谢信号兵"，通过劫持宿主代谢通路(甲羟戊酸途径)来"调教"免疫反应，为理解炎症自限性消退提供了全新视角，也为代谢-免疫交叉调控领域增添了关键拼图。