酵母 Hir 组蛋白伴侣复合物中 Hir2 与 Hpc2 相互作用的结构解析

为明确 HIRA 复合物亚基互作机制，研究人员开展酵母 Hir2 与 Hpc2（人类 HIRA 与 UBN1 同源物）互作研究。通过结构与生化分析，发现 Hpc2 的 NHRD 结构域与 Hir2 的 WD40 结构域通过反平行 β 折叠结合，且 Hir2 中独特五链叶片结构对结合至关重要，揭示复合物组装机制。

　　

Tseng 等人展示了酵母 Hir2_WD40-Hpc2_NHRD复合物的晶体结构。Hir2_WD40内一个独特的五链叶片结构对 Hpc2 结合至关重要，二者通过反平行 β 折叠相互作用。结合结构与生化分析确定了关键界面残基，为 HIRA 复合物组装机制提供了见解。亮点包括：Hpc2 的 NHRD 结构域直接结合 Hir2 的 WD40 结构域；晶体结构显示 Hir2_WD40中存在非典型五链叶片；结构与突变分析确定关键互作位点；Hir2-Hpc2 结合机制具有进化保守性。总结：HIRA 复合物（人类由 HIRA、UBN1 和 CABIN1 组成）通过将 H3.3 组蛋白变体沉积到核小体中，在组蛋白伴侣活性和染色质调控中起核心作用。亚基正确互作对复合物稳定性和功能至关重要。本研究利用生化和结构方法研究酵母 Hir2 与 Hpc2（人类 HIRA 和 UBN1 同源物）的相互作用，发现 Hpc2 的 N 端 Hpc2 相关结构域（NHRD）与 Hir2 的 WD40 结构域结合，与人类 HIRA-UBN1 相互作用一致。Hir2_WD40-Hpc2_NHRD复合物晶体结构显示，Hir2_WD40为七叶 β- 螺旋桨折叠，Hpc2_NHRD形成反平行 β 折叠界面。值得注意的是，Hir2_WD40中由脯氨酸残基 P228 稳定的独特五链叶片对 Hpc2 结合至关重要。突变分析证实了关键界面残基，为 HIRA 复合物的进化保守性提供了结构见解。