绿茶提取物修饰银纳米颗粒与噬菌体协同抗菌：一种环境友好型抗耐药菌新策略

为解决抗生素耐药性危机，波兰科学院物理化学研究所团队创新性地将绿茶提取物修饰银纳米颗粒(G-TeaNPs)与噬菌体联用，开发出高效低毒的抗耐药菌组合。研究表明，0.001 mg/mL G-TeaNPs与噬菌体(ROI=10)联用3小时即可将金黄色葡萄球菌存活率降至10%，且对真核细胞安全。该研究为开发环境友好型抗菌疗法提供了新范式。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，传统抗生素在对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等"超级细菌"时屡屡失效。与此同时，噬菌体疗法虽具有精准杀菌优势，却面临宿主谱狭窄、易引发细菌抗性等问题。如何突破现有抗菌策略的局限性，开发高效、广谱且环境友好的新型抗菌剂，成为科学家们亟待解决的难题。

波兰科学院物理化学研究所Mateusz Wdowiak、Sada Raza和Jan Paczesny团队独辟蹊径，将天然抗菌剂绿茶提取物与纳米技术相结合，开发出具有双重抗菌机制的创新疗法。他们发现绿茶提取物修饰的银纳米颗粒(G-TeaNPs)不仅能与噬菌体协同增效，还能保持对真核细胞的安全性，相关成果发表在《Applied Microbiology and Biotechnology》。

研究团队采用多元技术手段：通过动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)表征纳米颗粒理化性质；利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证绿茶多酚的修饰作用；建立细菌存活率检测模型评估抗菌效果；采用阿米巴原虫和3T3 NIH成纤维细胞模型进行生物相容性测试；通过透射电镜(TEM)观察纳米颗粒的细胞摄取机制。

G-TeaNPs的制备与表征
SEM显示G-TeaNPs平均粒径45.6±15.6 nm，X射线衍射证实其面心立方晶体结构。FTIR光谱在1700-1750 cm^-1处的特征峰证实绿茶多酚成功修饰纳米颗粒表面，这种天然修饰赋予颗粒优异稳定性，zeta电位测定显示其表面带负电。

协同抗菌效应
在对抗MRSA和沙门氏菌的实验中，0.001 mg/mL G-TeaNPs与噬菌体(感染复数ROI=10)联用3小时，细菌存活率骤降至10%，而单独使用G-TeaNPs或噬菌体时存活率分别为80%和70%。值得注意的是，该组合效果优于传统噬菌体-抗生素联用方案，且所需银浓度降低100倍。

生物安全性验证
Alamar Blue实验显示0.1 mg/mL G-TeaNPs处理24小时后，3T3 NIH细胞存活率>80%。对自由生活阿米巴原虫(Acanthamoeba castellanii)的研究发现，仅当G-TeaNPs浓度达10 mg/mL(抗菌浓度的10⁴倍)时才显现抑制效应，透射电镜揭示纳米颗粒通过胞吞作用进入阿米巴细胞并引发空泡化。

机制创新与环保价值
研究首次揭示绿茶提取物本身具有独立于纳米颗粒的抗阿米巴活性，这种"双重作用机制"为开发多功能抗菌剂提供新思路。通过将噬菌体的特异性杀伤与纳米颗粒的多靶点攻击相结合，不仅大幅降低银用量，还减少耐药性产生风险。

该研究突破传统抗菌策略的局限，开创性地将绿色化学、纳米技术与噬菌体疗法相融合。G-TeaNPs/噬菌体组合展现出"高效杀菌-低细胞毒性-环境友好"的三重优势，为临床抗感染治疗和食品工业消毒提供全新解决方案。特别值得注意的是，这种基于天然产物的纳米制剂在对抗耐药菌的同时，对生态环境潜在影响极小，符合可持续发展理念，标志着抗菌疗法向精准化、绿色化迈出关键一步。