Geraniin通过调控PI3K/Akt/mTOR通路促进成骨细胞自噬改善糖皮质激素性骨质疏松的研究

针对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)的治疗难题，研究人员通过体内外实验揭示植物天然产物Geraniin可通过激活PI3K/Akt/mTOR通路增强成骨细胞自噬，显著提升骨密度(BMD)、骨小梁数量(Tb.N)及碱性磷酸酶(ALP)活性，上调RUNX2、OSX等成骨标志蛋白，为开发新型抗骨质疏松药物提供理论依据。

　　

研究发现植物天然产物Geraniin在改善糖皮质激素诱导的骨质疏松(GIOP)中发挥关键作用。通过建立大鼠模型和体外成骨细胞实验证实，Geraniin能剂量依赖性地激活PI3K/Akt/mTOR信号级联反应，显著提升股骨骨密度(BMD)、骨表面积/骨体积比(BS/BV)以及骨小梁厚度(Tb.Th)。分子机制研究表明，该化合物通过促进Beclin-1表达和LC3II/LC3I转化率，同时降低p62蛋白水平来激活细胞自噬过程。值得注意的是，Geraniin处理组中成骨相关标志物RUNX2、OSX和骨钙素(OCN)表达显著上调，碱性磷酸酶(ALP)活性增强，这些效应可被PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂特异性阻断。该研究首次阐明Geraniin通过调控自噬-成骨偶联机制对抗GIOP，为靶向自噬通路的抗骨质疏松药物研发提供了新思路。