氯己定负载锌纳米颗粒：对抗耐抗生素肺炎链球菌的新型抗菌剂

为解决肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）抗生素耐药性问题，研究人员开发了氯己定（CHX）负载的锌纳米颗粒（CHZNPs），通过纳米载体增强药物递送和抗菌效果。研究显示，CHZNPs的缓释特性显著降低细菌存活率，其最小抑菌浓度（MIC90）和最小杀菌浓度（MBC96）优于游离CHX和单纯锌纳米颗粒（ZNPs），为耐药菌感染治疗提供了新策略。

　　

肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是导致肺炎、鼻窦炎和中耳炎的主要病原体，其抗生素耐药性日益严重，尤其是对青霉素和红霉素的耐药性，给临床治疗带来巨大挑战。传统抗生素的滥用加速了耐药菌株的进化，亟需开发新型抗菌策略。纳米技术因其独特的药物递送和协同抗菌特性成为研究热点。

印度奥姆斯特林全球大学（Om Sterling Global University）和瑞典于默奥大学（Umea University）的研究团队合作，设计了一种氯己定（Chlorhexidine, CHX）负载的锌纳米颗粒（CHZNPs），通过纳米载体增强药物递送效率，显著提升抗菌效果。相关成果发表在《Current Microbiology》上。

研究团队采用离子液体法合成带正电荷的锌纳米颗粒（ZNPs），并通过优化工艺将CHX负载于ZNPs中。关键实验技术包括：紫外-可见光谱（UV-Vis）和透射电子显微镜（TEM）表征纳米颗粒形貌；傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析表面官能团；Zeta电位评估稳定性；高效液相色谱（HPLC）测定药物释放曲线；微量肉汤稀释法（CLSI标准）评估抗菌活性。

研究结果
优化研究：CHZNPs的最佳合成条件为CHX浓度1.5 mg/mL、Zn(NO₃)₂浓度2 mg/mL，搅拌24小时，50°C干燥。药物负载效率达70.8%，24小时内缓释80% CHX。

生物物理表征：TEM显示CHZNPs呈均匀球形，粒径75-84 nm，Zeta电位+45.3 mV，表明稳定性良好。FTIR证实表面存在咪唑基团和羟基，有助于药物结合。

体外释放：CHZNPs的缓释特性显著优于游离CHX（24小时释放80% vs. 4小时释放95%），延长了抗菌作用时间。

抗菌性能：CHZNPs对耐药肺炎链球菌7465的MIC₉₀和MBC₉₆均为50 μg/mL，优于游离CHX（100 μg/mL）和ZNPs（无显著抑制）。在25-100 μg/mL浓度下，CHZNPs的杀菌效果显著高于其他组。

讨论与结论
CHZNPs通过纳米载体增强药物渗透性和缓释特性，克服了细菌耐药机制。其正电荷表面促进与细菌细胞膜结合，而锌离子的协同作用进一步破坏细菌结构。该研究为耐药菌感染提供了经济高效的治疗方案，尤其适用于儿童和免疫力低下人群。未来需进一步评估体内毒性和临床适用性，但其在精准医疗和纳米抗菌领域的潜力已得到充分验证。

研究还指出，CHZNPs的生产成本可控，且锌纳米颗粒（ZNPs）的生物降解性降低了环境风险。与既往研究相比，该团队将MIC值从100-200 μg/mL降至50 μg/mL，实现了技术突破。这一成果为开发下一代纳米抗菌剂奠定了重要基础。