越南孕妇常见隐性遗传病携带率调查及基因突变特征分析：一项基于8644例样本的横断面研究

本研究针对越南孕妇群体中隐性遗传病携带率不明确的问题，通过NGS技术对8,464名孕妇进行13种常见AR/X连锁隐性遗传病筛查。结果显示22.8%孕妇携带至少一种致病基因，其中G6PD缺乏症(5.28%)、α-地中海贫血(4.03%)和5α-还原酶缺乏症(3.72%)最为常见，并首次系统鉴定了越南人群高频突变谱，为东南亚地区遗传咨询和产前筛查提供了重要基线数据。

　　

遗传疾病如同隐藏在基因密码中的"定时炸弹"，当父母双方都携带相同致病基因时，就可能引爆孩子健康的危机。在越南这样的发展中国家，隐性遗传病造成的负担尤为沉重——它们导致20%的婴儿死亡和10%的住院治疗，但令人担忧的是，这个国家至今缺乏系统的携带者流行病学数据。更棘手的是，医疗资源分布不均使得农村地区难以获得基因检测服务，许多家庭直到生下患病孩子才追悔莫及。面对这样的困境，河内医科大学联合DNA技术与基因分析研究所的Trang Thi Nguyen团队开展了一项开创性研究，试图揭开越南孕妇群体中隐性遗传病的"基因密码"。

研究人员采用横断面研究设计，在2022年11月至2023年8月期间，收集了8,464名越南京族孕妇的外周血样本，这些参与者主要来自越南北部城乡地区。通过基于Illumina NextSeq平台的NGS技术，团队检测了13种符合ACMG Tier 3标准的AR/X连锁疾病相关基因，包括G6PD、HBA1/HBA2等关键靶点。数据分析采用GRCh37参考基因组，通过GATK流程进行变异检测，并利用NCBI、Varsome等数据库进行致病性注释。统计处理使用Stata 16.0完成。

研究结果揭示了几项重要发现：
在"隐性携带者总体 prevalence"方面，22.8%的孕妇携带至少一种致病基因，相当于每5人中就有1人是隐性遗传病携带者。其中20.14%携带单基因，2.41%携带双基因，更有0.02%携带四种不同致病基因。

"遗传性贫血"数据尤为突出：G6PD缺乏症以5.28%的携带率居首，c.961G>A(p.Val321Met)和c.1478G>A(p.Arg493His)是主要突变类型；α-地中海贫血(4.03%)中SEA缺失占55.97%，β-地中海贫血(3.65%)则以c.79G>A(p.Glu27Lys)突变为主。

"代谢紊乱疾病"同样值得关注：5α-还原酶缺乏症(SRD5A2基因)携带率达3.72%，其中c.680G>A(p.Arg227Gln)突变占94.67%；威尔逊病(ATP7B)2.54%携带率中，c.2755C>G(p.Arg919Gly)是新发现的高频突变；苯丙酮尿症(PAH)2.42%携带者中，c.516G>T(p.Gln172His)占65.07%；柠檬素缺乏症(SLC25A13)2.29%携带率中，c.852_855del(p.Met285fs)突变高达92.31%。

值得注意的是，某些疾病如半乳糖血症(GALT)和囊性纤维化(CFTR)在本队列中未检出，可能与样本量和人群特异性有关。

这项发表在《Scientific Reports》的研究具有多重意义：首次建立了越南全国性隐性遗传病携带率基线数据，揭示了不同于其他亚洲人群的独特突变谱系。特别是发现SRD5A2基因c.680G>A突变在越南人群中的超高频率(94.67%)，为区域特异性筛查提供了明确靶点。实际应用方面，研究证实每例严重地中海贫血患者终身治疗费用高达30亿越南盾(约3亿人民币)，凸显了产前筛查的经济价值。虽然研究存在样本地域局限性和未采用Sanger验证等技术限制，但其建立的筛查方案已被越南多家医院采纳，为这个年出生约100万婴儿的国家筑起了第一道"基因防线"。正如作者强调的，这项成果不仅填补了东南亚遗传流行病学空白，更用科学数据证明了"筛查一个母亲，保护两代健康"的公共卫生理念。