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为解决肌肉减少症（sarcopenia）早期诊断及治疗药物匮乏问题，研究人员对 SAM-P8 小鼠开展转录组（transcriptomics）与蛋白质组（proteomics）联合分析，发现 CD9 显著下调，且分子对接预测 3 种靶向药物，为诊疗提供新方向。
随着全球人口老龄化加剧，肌肉减少症正成为日益严峻的健康挑战。这一因衰老导致的骨骼肌质量与力量进行性下降的疾病，不仅会引发跌倒、骨折、肢体残疾等不良后果，还与全因死亡率升高密切相关。据统计，我国老年人群中肌肉减少症患病率高达 20.7%，80 岁以上人群更是超过 45%，然而目前临床尚无获批的有效治疗药物，早期诊断标志物也极为有限。因此，寻找可用于早期预警的生物标志物及靶向治疗药物，成为破解这一难题的关键。
来自山西白求恩医院、中国医学科学院北京协和医学院等机构的研究团队，针对这一困境展开深入探索。他们以衰老加速小鼠 SAM-P8 为研究模型，通过转录组与蛋白质组联合分析（multi-omics analysis），结合分子对接（molecular docking）技术，系统挖掘肌肉减少症相关的关键基因与潜在治疗药物。该研究成果发表于《Scientific Reports》，为肌肉减少症的诊疗突破提供了重要线索。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先利用跑步机测试、前肢抓力测试等功能学实验，结合肌肉重量、肌纤维横截面积（CSA）测量及 HE 染色，确认 28 周龄 SAM-P8 小鼠成功构建肌肉减少症模型；随后对腓肠肌组织进行转录组和蛋白质组测序，筛选差异表达基因（DEGs）和差异表达蛋白（DEPs）；通过 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，运用 EPC、MNC 等算法识别核心基因；借助基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析进行功能富集；利用 qRT-PCR 和免疫荧光（IF）实验对关键基因进行验证；最后通过 DGIdb 数据库预测靶向药物，并采用 Autodock Vina 进行分子对接分析。
28 周龄 SAM-P8 小鼠肌肉减少症模型成功建立
功能学测试显示，与正常对照组 SAM-R1 小鼠相比，模型组小鼠的肌肉耐力（跑步机跑步距离）和爆发力（前肢抓力）均显著下降（pvalue<0.001）。腓肠肌、趾长伸肌（EDL）和比目鱼肌的重量及肌肉组织指数（肌肉重量 / 体重）均明显降低（pvalue<0.05 至 < 0.001），HE 染色进一步证实肌纤维横截面积显著缩小（pvalue<0.001），表明 SAM-P8 小鼠已呈现典型的肌肉减少症特征。
筛选出 637 个 DEGs 和 94 个 DEPs
转录组分析发现 637 个差异表达基因，其中 521 个上调、116 个下调；蛋白质组分析鉴定出 94 个差异表达蛋白，46 个增加、48 个减少。主成分分析（PCA）显示模型组与对照组数据具有高度异质性，证实筛选结果可靠。这些差异分子为后续分析奠定了基础。
鉴定出 37 个转录组核心基因及 50 个蛋白质组核心蛋白
通过 PPI 网络分析及四种算法排序，转录组中获得 37 个重叠核心基因，涉及载脂蛋白家族（Apoa1、Apoe 等）、细胞色素 P450 家族等；蛋白质组中筛选出 50 个重叠核心蛋白，富集于核糖体、谷胱甘肽代谢等通路。GO 和 KEGG 分析显示，转录组核心基因主要参与甘油三酯丰富脂蛋白颗粒重塑、类固醇代谢等过程，蛋白质组核心蛋白则与突触翻译、硝基苯代谢等功能相关。
联合分析确定 8 个关键基因，CD9 被验证为新型生物标志物
通过整合转录组与蛋白质组数据，筛选出 8 个关键基因（Apoa1、Apoe、Apoa2、Rpl21、Nefm、Cd9、Rpl6、Cd81）。进一步验证发现，仅 CD9 在转录和蛋白水平均显著下调（pvalue<0.01 至 < 0.001）。基因集富集分析（GSEA）显示，CD9 参与 ATP 生物合成（ATP biosynthesis）、线粒体生物发生（mitochondrial biogenesis）、氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）等关键通路，提示其通过调控能量代谢影响肌肉衰老。
预测出 3 种靶向 CD9 的潜在药物
利用 DGIdb 数据库预测到 28 个靶向 CD9 的候选药物，分子对接结果显示，达泊西汀（dapoxetine）、左米那普仑（levomilnacipran）、米那普仑（milnacipran）与 CD9 结合能最低（-7.937 至 - 5.473 kcal/mol），结合构象稳定，其中米那普仑还形成 1 个氢键。这些 “老药新用” 的候选化合物为后续研究提供了重要方向。
研究首次证实 CD9 可作为肌肉减少症的新型生物标志物，其表达水平与肌肉衰老程度密切相关，且通过调控线粒体功能和能量代谢参与疾病进程。同时，研究预测的靶向药物为开发针对性疗法提供了有价值的线索，尤其是临床已用于治疗早泄和抑郁症的 SSRIs/SNRIs 类药物，有望通过重新定位开启肌肉减少症药物治疗的新途径。尽管研究尚未完全阐明 CD9 的具体作用机制及药物在体内的疗效，但其为该领域提供了清晰的研究方向。未来若能进一步验证 CD9 的临床诊断价值，并开展靶向药物的动物及人体试验，将极大推动肌肉减少症的精准诊疗进展，为缓解老龄化社会的医疗负担带来希望。
