Tebotelimab联合Niraparib治疗晚期实体瘤的Ⅰb期剂量探索与扩展研究：安全性及初步抗肿瘤活性分析

来自Zai Lab的研究人员针对既往治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤（包括胃癌、三阴性乳腺癌TNBC、胆道癌BTC及子宫内膜癌），开展了一项开放标签Ⅰb期研究（NCT04178460），探索双特异性抗体Tebotelimab（PD-1×LAG-3）联合PARP抑制剂Niraparib的疗效。结果显示600 mg Q2W为推荐Ⅱ期剂量，总体耐受性良好，在TNBC亚组观察到20%的客观缓解率，为免疫联合靶向治疗提供了新思路。

　　

这项开放标签Ⅰb期研究（临床试验号NCT04178460）探索了双特异性抗体Tebotelimab（靶向程序性死亡蛋白1(PD-1)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)）与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib联用的潜力。研究分为剂量递增和扩展两阶段：在递增阶段，接受过≥2线治疗的晚期胃癌患者每两周静脉注射120-600 mg Tebotelimab；扩展阶段则纳入胃癌、三阴性乳腺癌(TNBC)、胆道癌(BTC)和子宫内膜癌患者，采用推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)600 mg Q2W。所有患者每日口服个体化剂量的Niraparib。

2020年6月至2022年1月期间入组的60例患者中，未出现剂量限制性毒性。39例(65.0%)发生≥3级治疗相关不良事件(TEAEs)，28例(46.7%)出现免疫相关TEAEs。在基线存在靶病灶且接受RP2D治疗的患者中，研究者评估的客观缓解率(ORR)分别为：胃癌5.3%(1/19)、TNBC 20.0%(2/10)、BTC 8.3%(1/12)、子宫内膜癌0%(0/3)。该组合方案展现出可控的安全性特征，尤其在TNBC亚组显示出值得关注的抗肿瘤活性，为晚期实体瘤的免疫-靶向联合策略提供了临床依据。