2023-2024年度突破：PD-1抑制剂在皮肤鳞状细胞癌免疫治疗中的进展与临床转化意义

（编辑推荐）本文系统综述了PD-1抑制剂（PD1i）在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）治疗中的最新进展，涵盖新辅助治疗的高病理缓解率（pCR达51%）、局部晚期/转移性疾病的联合策略（如RP1溶瘤病毒），以及免疫抑制患者的风险-获益平衡，为个体化治疗提供了循证依据。

　　

ABSTRACT
抗PD-1抗体（如cemiplimab和pembrolizumab）在不可切除的晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中展现出显著疗效，约45%患者获得持久应答。本综述聚焦PD1i在围手术期、晚期/转移性及免疫抑制人群中的最新研究进展。

INTRODUCTION
cSCC作为第二常见的皮肤恶性肿瘤，其发病率上升与人口老龄化和紫外线诱变相关。高肿瘤突变负荷（TMB）使其对PD1/PD-L1抑制剂敏感。2018年cemiplimab凭借46.1%的客观缓解率（ORR）获FDA批准，pembrolizumab随后也获批用于转移性cSCC。

RESECTABLE CSCC
Neoadjuvant immune checkpoint inhibitors

• 两项关键研究验证了新辅助cemiplimab的病理缓解优势：20例患者中55%达到pCR，后续79例患者中pCR率达51%，且病理应答者24个月无事件生存（EFS）达92%。
• MATISSE试验显示nivolumab±ipilimumab的MPR率为40%-53%，¹⁸F-FDG PET-CT可预测病理应答。
• De-Squamate研究首次探索了基于代谢应答的手术降阶策略，63%患者免于放疗或手术。

其他新辅助策略

• 瘤内注射cemiplimab（NCT03889912）和个体化新抗原疫苗（INTerpath-007）等创新方案正在探索中。

Adjuvant therapy

• C-POST和KEYNOTE-630试验分别评估cemiplimab/pembrolizumab辅助治疗的生存获益，结果待公布。

LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC DISEASE

• IGNYTE试验中RP1溶瘤病毒联合nivolumab使cSCC亚组ORR达60%。
• EGFR抑制剂联合PD1i的I-TACKLE研究显示进展后ORR提升至44%。

IMMUNOCOMPROMISED PATIENTS

• 回顾性数据显示免疫抑制患者ORR为51%，但生存期较短（HR 1.8）。
• 肾移植受者中，mTOR抑制剂联合PD1i可降低排斥风险（无排斥事件，CR率27.3%）。
• ARTACUS试验证实RP1单药在移植患者中安全有效（8/20应答）。

CONCLUSIONS
PD1i显著改善了cSCC治疗格局，新辅助治疗的病理应答可指导局部治疗降阶，而联合策略为晚期疾病提供新选择。免疫抑制人群需个体化权衡疗效与风险，未来研究将进一步优化治疗策略。

（注：全文数据均引自原文临床试验，未添加主观推断）