伊沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的中国真实世界疗效与安全性研究

这篇研究首次在中国真实世界环境中评估了伊沙妥昔单抗（Isa）联合泊马度胺和地塞米松（Pd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效与安全性。结果显示，该方案总体缓解率（ORR）达82.6%，深度缓解（≥VGPR）率73.9%，且安全性可控，填补了中国人群CD38单抗治疗数据的空白，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

引言
多发性骨髓瘤（MM）虽因蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）的应用改善了预后，但复发/难治性患者（RRMM）仍面临治疗困境。CD38单抗伊沙妥昔单抗（Isa）通过独特机制靶向骨髓瘤细胞，其与泊马度胺和地塞米松（Pd）的联合方案（Isa-Pd）在ICARIA-MM III期试验中显示出显著生存获益，但中国人群数据缺失。本研究依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区政策，首次评估Isa-Pd在中国RRMM患者中的真实世界表现。

方法与患者
IsaFiRsT研究（ChiCTR2200062878）是一项前瞻性观察性研究，纳入24例既往接受过≥2线治疗（含PI和IMiD）的RRMM患者，中位年龄61.5岁，91.7%对来那度胺和PI双重耐药。治疗方案遵循标签推荐剂量，主要终点为研究者评估的总体缓解率（ORR）。

疗效结果
在23例可评估患者中，Isa-Pd展现出卓越疗效：

• ORR达82.6%（19/23），其中完全缓解（CR）及以上占43.5%，深度缓解（≥VGPR）率73.9%
• 中位至首次缓解时间仅1.2个月，65.2%患者达到10^?4敏感度的微小残留病灶（MRD）阴性
• 中位随访8.41个月时，6个月无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率分别为87.0%和91.3%

安全性特征
安全性数据与全球研究一致：

• 所有患者出现治疗相关不良事件（TRAE），75%发生≥3级中性粒细胞减少
• 伊沙妥昔单抗输注反应发生率为41.7%，仅1例（4.2%）因≥3级反应停药
• 严重不良事件（SAE）以感染为主（肺炎29.2%），无新增安全信号

历史队列对比
与外部历史队列（n=230）相比，经逆概率加权（IPTW）调整后，Isa-Pd组ORR显著更高（85.1% vs. 33.4%，风险比2.55），凸显其临床优势。

讨论与意义
该研究证实Isa-Pd在中国RRMM患者中可实现快速、深度且持久的缓解，疗效优于传统方案，且安全性可控。尤其值得注意的是，其MRD阴性率（65.2%）和≥VGPR率（73.9%）显著高于ICARIA-MM全球数据（32%），可能与人群特征差异有关。研究为CD38单抗在中国RRMM治疗中的应用提供了首个真实世界证据，支持其纳入临床实践。

局限性
样本量较小和随访时间较短可能影响结果稳定性，未来需扩大样本并延长随访以验证长期获益。

结语
Isa-Pd方案为中国RRMM患者提供了新的治疗选择，其卓越的疗效与可管理的安全性谱，有望改写临床治疗格局。