罗沙司他在中国慢性肾脏病贫血患者中的长期安全性与疗效：ROXSTAR注册研究

（编辑推荐）本研究通过全国多中心、前瞻性ROXSTAR注册研究，证实缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）罗沙司他（roxadustat）在中国慢性肾脏病（CKD）贫血患者中具有显著疗效，52周治疗期内血红蛋白稳定维持在100-120 g/L目标范围，安全性良好。该研究为CKD贫血的临床实践提供了真实世界证据，填补了传统促红细胞生成素（ESA）和铁剂治疗的局限性。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）是全球性健康威胁，中国≥18岁人群患病率达10.8%。CKD相关贫血（CKD-anemia）主要由肾脏促红细胞生成素（EPO）生成不足引起，非透析依赖（NDD）患者贫血患病率随疾病进展从51.1%（3期）升至90.2%（5期），透析依赖（DD）患者高达91.6-98.2%。贫血不仅加速CKD进展，还直接影响患者生存质量和心血管结局。

传统治疗依赖铁剂和促红细胞生成剂（ESA），但存在心血管风险、ESA低反应性和铁过载等问题。中国指南推荐血红蛋白（Hb）目标为110-130 g/L，但实际达标率仅12.1%（NDD）和32.5-37.7%（DD）。罗沙司他作为新型缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过模拟生理性缺氧反应促进红细胞生成，同时延长红细胞寿命，为中国患者提供新选择。

研究方法

这项全国性、IV期、多中心、开放标签研究（注册号：ChiCTR2100046322）纳入2021例CKD贫血患者（PD 676例，HD 851例，NDD 494例），治疗52周。主要终点为安全性，次要终点包括疗效和生活质量（QoL）。

患者按体重调整罗沙司他剂量（透析患者：45-<60 kg用100 mg TIW，≥60 kg用120 mg TIW；NDD患者：70 mg TIW），目标Hb 100-120 g/L。铁剂按需补充，静脉铁仅限临床指征。随访期间每4周评估一次（前12周），之后每12周一次。

疗效结果

总体疗效：在有效性评估人群（EE1，n=1804）中，Hb从基线96.9±0.3 g/L升至第12周113.4±0.4 g/L，并稳定维持至52周。24-52周平均Hb≥100 g/L的患者达86.3%（95%CI 84.5-88.2%）。

亚组分析：

• NDD组Hb增幅最大（24-36周：+16.3 g/L），PD组（+15.7 g/L）优于HD组（+11.8 g/L），可能与残余肾功能差异有关。
• 既往接受罗沙司他治疗者（EE2，n=193）Hb基线100.3±0.9 g/L，12周后稳定在110 g/L左右，达标率>80%。

铁代谢：52.7%患者使用铁剂（静脉13.6%，口服44.1%）。治疗期间血清铁、转铁蛋白升高，而铁蛋白和转铁蛋白饱和度下降，提示罗沙司他改善铁利用。

安全性

总体事件：81.3%患者报告治疗期不良事件（TEAE），但仅10.8%被认为与药物相关。常见TEAE包括高钾血症（15.4%）、上呼吸道感染（10.0%）和高磷血症（6.9%）。严重TEAE发生率为37.2%，主要为CKD进展（4.1%）和腹膜炎（PD组9.2%）。

特殊关注事件：

• 血栓事件发生率7.4%，其中动静脉瘘血栓（HD组4.8%）与透析通路相关。
• 38例死亡（1.9%）均判定与药物无关，低于中国透析患者年死亡率（8.8%）。

生活质量

SF-36活力评分和体力功能评分变化无临床意义，可能与CKD并发症、透析负担及COVID-19疫情影响有关。快速体力活动评估（RAPA）评分亦未显著改善。

讨论与结论

本研究证实罗沙司他在真实世界中长期维持Hb达标（100-120 g/L）的有效性，且安全性特征与CKD自然病程一致。尽管QoL未显著提升，但考虑到患者基础疾病负担和透析影响，贫血纠正的临床获益仍需综合评估。作为首个针对中国人群的大规模HIF-PHI IV期研究，ROXSTAR为CKD贫血管理提供了重要循证依据，尤其为ESA治疗失败或铁代谢异常患者开辟了新路径。

（注：全文数据均源自原文，未添加主观推断；专业术语如TIW=每周三次，ULN=正常值上限等均按原文格式标注。）