有氧与抗阻运动在新辅助化疗期间对乳腺癌患者肿瘤反应及治疗完成率的影响：BENEFIT随机对照试验

推荐：为解决运动干预能否增强乳腺癌新辅助化疗(NACT)疗效的关键问题，德国海德堡大学团队开展BENEFIT随机对照试验。研究发现，激素受体阳性(HR+)患者中运动显著促进肿瘤缩小(pCR提升3.21倍)并减少腋窝淋巴结清扫(ALND)；激素受体阴性(HR–)组运动显著提高相对剂量强度(RDI)。该研究为运动作为辅助治疗提供了循证依据。

　　

乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，新辅助化疗(NACT)作为标准治疗手段虽能缩小肿瘤，但患者常面临化疗毒性导致的治疗中断和剂量不足等问题。更令人困扰的是，不同分子分型（如激素受体HR+/HR–）对治疗反应存在显著差异。尽管运动已被证实能改善癌症患者生活质量，但其能否直接影响肿瘤生物学行为、增强化疗效果仍缺乏高质量临床证据。这一科学空白促使德国海德堡大学医学团队开展了开创性的BENEFIT研究。

这项发表在《Journal of Sport and Health Science》的随机对照试验，首次系统评估了有氧训练(AT)和抗阻训练(RT)在NACT期间对肿瘤反应的多维度影响。研究团队通过严谨的三臂设计（每组n=60），比较了监督运动与常规护理对180例乳腺癌患者肿瘤缩小程度、病理完全缓解率(pCR)、手术范围及化疗完成情况的差异。尤为重要的是，研究揭示了运动疗效的分子分型特异性——HR+患者通过运动获得肿瘤退缩优势（AT组pCR提升至对照组的3.21倍），而HR–患者则显著改善化疗耐受性（AT组RDI提高3.71倍）。这些发现为精准化运动处方提供了重要依据。

研究采用多项关键技术：1) 分层随机化按HR/HER2状态分组；2) 标准化运动方案——AT采用渐进式强度调节（60%-85% VO_2peak），RT以8-12次最大重复量进行；3) 通过心肺运动测试(CPET)和等速肌力测试量化体能变化；4) 从医疗记录提取肿瘤直径、pCR(ypT0/is ypN0)、ALND等临床终点；5) 采用有序逻辑回归分析处理偏态分布数据。患者主要来源于德国国家肿瘤中心(NCT)，确保了数据的临床代表性。

【主要结果】

1. 激素受体状态修饰运动效应：整体人群未显示运动对肿瘤缩小的显著影响(p=0.81)，但HR状态存在显著交互作用(p_inter=0.03)。HR+亚组中，AT使肿瘤显著退缩(OR=2.37)，pCR率呈现3.21倍提升趋势(p=0.056)，ALND需求降低76%。

2. 化疗完成率全面提升：联合运动组化疗中断风险降低56%(OR=2.34)，且HR–亚组通过运动维持更高RDI(AT组OR=3.71)，这对化疗敏感性高的三阴性乳腺癌尤为重要。

3. 运动类型差异：AT在改善VO_2peak方面显著优于对照组(+0.15 L/min)，而RT仅显示膝关节肌力改善趋势(MVIC增加11.37 Nm)。

【结论与意义】
该研究突破性地证实：运动不仅是支持性治疗，更可能成为HR+乳腺癌的协同治疗手段——通过促进肿瘤退缩使更多患者获得保乳手术机会，同时显著降低HR–患者的化疗毒性风险。其临床价值体现在三方面：1) 为运动处方精准化提供分子分型依据；2) 揭示激素通路可能是运动增敏化疗的作用靶点；3) 建立运动改善化疗耐受性的新机制，特别是对剂量敏感的HR–亚型。

尽管受COVID-19影响导致样本量缩减，但BENEFIT试验为肿瘤运动医学领域树立了新标杆。研究团队强调，未来需扩大样本验证运动对长期生存的影响，并探索运动-化疗协同作用的生物标志物。这项来自德国的开创性工作，为将运动整合进癌症标准治疗提供了令人信服的临床证据。