儿童癌症成年幸存者身体成分与 FSTL1 及其旁系同源物的关联:FSTL1 作为脂肪堆积和骨骼肌流失潜在标志物的研究

【字体: 时间:2025年05月31日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究儿童癌症成年幸存者(CCS)身体成分改变机制,研究人员分析其血浆中卵泡抑素样蛋白(FSTL1、FSTL4、FSTL5)水平与身体成分的关联。发现 FSTL1 与体脂质量指数(BFMI)负相关、与骨骼肌质量指数(SMI)正相关,为相关代谢疾病防治提供新方向。

  在儿童癌症治疗取得显著进展的当下,越来越多患儿得以长期生存。然而,这些幸存者面临着更高的慢性健康风险,如心血管、代谢和肌肉骨骼问题,严重影响生活质量。其中,身体成分的改变是一个关键因素,表现为脂肪堆积和骨骼肌质量下降,这与代谢综合征等疾病的发生密切相关。尽管已有研究关注脂肪因子和肌因子在其中的作用,但卵泡抑素样蛋白(follistatin-like proteins, FSTLs)家族成员,尤其是 FSTL1 及其旁系同源物 FSTL4、FSTL5 在儿童癌症成年幸存者(CCS)中的作用尚未明确。因此,深入探究 FSTLs 与身体成分的关系,对于揭示代谢紊乱的病理机制、寻找潜在生物标志物和干预靶点具有重要意义。
来自捷克马萨里克大学医学院病理生理学系、圣安妮大学医院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在明确 CCS 身体成分与血浆 FSTL1、FSTL4、FSTL5 水平的关联。该研究成果发表在《Scientific Reports》上,为理解 CCS 的长期健康问题提供了新视角。

研究人员采用回顾性横断面研究设计,纳入 61 名年龄在 18-36 岁的 CCS(26 名女性,35 名男性),其平均诊断年龄为 10.9±4.9 岁,平均治疗后时间为 12.0±5.1 年。研究中,身体成分通过人体测量指标和生物电阻抗分析(bioelectrical impedance analysis, BIA;InBody 370)进行评估,包括骨骼肌质量指数(skeletal muscle mass index, SMI)和体脂质量指数(body fat mass index, BFMI)。血浆 FSTL 水平通过商用 ELISA 试剂盒定量检测。数据采用线性回归分析等统计方法进行处理。

患者特征与身体成分评估


研究 cohort 的 BMI、WHR 和 BIA 结果显示,不同评估方法下超重或肥胖的比例存在差异:BMI 显示 23% 的参与者超重或肥胖,WHR 表明 49% 存在中心性肥胖,BIA 检测到 30% 有脂肪堆积。这凸显了 BMI 在检测 CCS 中心性或总体脂肪堆积方面的局限性,也强调了综合评估身体成分的重要性。

FSTL1 与身体成分的关联


线性回归模型显示,仅 FSTL1 与身体成分存在显著关联。BFMI 与 log (FSTL1) 呈负相关,SMI 与 log (FSTL1) 呈正相关。具体而言,BFMI 每增加 1 kg/m2,FSTL1 水平平均降低 5.1%;SMI 每增加 1 kg/m2,FSTL1 水平平均增加 12.0%。性别、年龄和颅脑放疗等因素对 FSTL1 水平无显著影响。

FSTL4 和 FSTL5 的相关性


针对 FSTL4 和 FSTL5 的模型未显示统计学显著性,提示这两种蛋白在 CCS 身体成分调节中的作用可能有限,或需更大样本量进一步验证。

研究结果表明,FSTL1 与 CCS 的体脂质量和骨骼肌质量密切相关,可能成为评估 CCS 身体成分的潜在生物标志物。FSTL1 在脂肪堆积和骨骼肌流失中的双重关联,为解释 CCS 代谢并发症的发生机制提供了新线索。此外,研究还提示 FSTL1 可能参与运动对身体成分的改善作用,如适度有氧运动可刺激 FSTL1 分泌,这与本研究中 SMI 与 FSTL1 的正相关结果一致。

然而,研究存在一定局限性,如样本量较小、研究队列异质性较高,且未评估肌肉功能参数和 sarcopenia 的 prevalence。未来需要更大样本量、更长随访时间的纵向研究,以及针对不同癌症类型和治疗方式的亚组分析,以进一步验证 FSTL1 的作用,并探索其作为治疗靶点的潜力。尽管如此,该研究首次在 CCS 中探讨 FSTL4、FSTL5 与骨骼肌质量的关联,为后续研究奠定了基础,有助于推动针对 CCS 代谢并发症的早期监测和干预策略的发展。

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