新型生物标志物Wb5：助力班氏丝虫病大规模药物治疗效果监测与消除计划评估

本文推荐：研究者通过生物信息学分析鉴定出丝虫病特异性抗原Wb5，开发了基于IgG4的免疫检测方法。该标志物与现有Wb123联用可将检测灵敏度提升至81%（100%特异性），且抗体滴度在治疗后快速下降，为班氏丝虫病（LF）消除计划中的疗效监测和复发预警提供了新型工具。

　　

摘要

淋巴丝虫病（LF）是由班氏丝虫（Wuchereria bancrofti）等寄生虫引起的蚊媒传染病，全球约5140万人感染。世界卫生组织（WHO）提出2030年消除LF的目标，但现有诊断工具如循环丝虫抗原（CFA）检测存在滞后性，抗体检测标志物如Wb123虽敏感但持久性过强。本研究通过生物信息学筛选结合阶段特异性表达数据，从12个候选抗原中鉴定出微丝蚴期富集的Wb5，其IgG4抗体在治疗后消退速度显著快于Wb123，为动态监测提供了新选择。

方法

血清样本：收集班氏丝虫（n=254）、其他蠕虫感染及未感染者血清，经伦理审批后-80°C保存。
生物信息学分析：基于 WormBase Parasite 数据库，筛选与人类及其他丝虫同源性<30%的靶点，结合转录组（RPKM值）和蛋白质组数据，优先选择微丝蚴/L3期高表达蛋白。
抗原筛选：通过荧光素酶免疫沉淀系统（LIPS）检测12种抗原的IgG反应性，Wb5在班氏丝虫感染者中显示高特异性（91.67%）。
蛋白表达：在大肠杆菌、杆状病毒和哺乳动物系统中表达Wb5，哺乳动物源Fc融合蛋白（mWb5）在ELISA中表现最佳。AlphaFold2预测其形成同源五聚体（ipTM=0.524）。
平台比较：Luminex检测显示Wb5单用灵敏度53.7%，与Wb123联用提升至81%（100%特异性）。

结果

抗原特性：Wb5为150个氨基酸的分泌蛋白，含13个潜在磷酸化位点。肽图分析揭示其抗原表位位于α螺旋区域。
诊断性能：在466份样本（231例感染者）中，Wb5与Wb123联合检测可识别12例Wb123阴性但Wb5阳性样本。
抗体动力学：纵向研究表明，治疗后6个月抗Wb5 IgG4水平显著下降（p=0.0039），而Wb123抗体消退缓慢。

讨论

当前CFA检测需感染后12个月才呈阳性，且持续数年。Wb5作为微丝蚴期标志物，其快速衰减特性更适合监测治疗响应。尽管重组蛋白灵敏度低于LIPS（可能因构象差异），但为开发侧流层析试纸条（LFA）奠定基础。未来需优化蛋白表达以提高检测灵敏度，满足WHO目标产品特性（TPP）要求。

作者总结

Wb5的发现填补了LF监测中"活动性感染标记物"的空白。其与Wb123的互补使用，为2030年消除目标提供了关键技术支持，尤其适用于低流行区复发预警。