抗克氏锥虫抗体双峰分布揭示血液捐献者寄生虫清除与抗体衰减的关联机制

这篇研究通过前瞻性队列分析，首次证实抗克氏锥虫（T. cruzi）抗体水平的双峰分布与靶向捕获PCR（TC-PCR）检测的寄生虫血症显著相关。研究基于阿根廷查科省450名血清反应性献血者数据，利用四种免疫检测（ELISA/CMIA）建立抗体阈值（如CMIA/Abbott阈值9.6 S/C），发现高抗体组PCR阳性率高达67%，而低抗体组（160例）仅0-1%且随访2-4年抗体衰减更显著（p<0.05），提示低抗体群体或存在自发性寄生虫清除。该成果为优化查加斯病（CD）诊断流程和治疗决策提供了重要依据。

　　

背景
克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）感染引发的查加斯病（Chagas Disease, CD）是全球热带病防控的重要挑战，尤其在拉丁美洲地区。既往研究提示血清学检测中抗体水平的异质性可能反映不同的感染结局，但缺乏直接证据。本研究基于阿根廷查科省高流行区献血者队列，首次通过多中心协作揭示了抗体双峰分布与寄生虫持续存在的生物学关联。

方法学与主要发现
研究纳入2018-2019年期间450名经初筛血清反应性献血者，采用四种商业化检测（Wiener Lab的ELISA Lisado/Recombinante v.4.0、Ortho的Vitros、Abbott的Architect Chagas）定量抗体信号/阈值比（S/C）。通过期望最小化算法确定双峰分布阈值（如Abbott CMIA 9.6 S/C），将样本分为高/低抗体组。靶向捕获PCR（TC-PCR）检测显示，高抗体组寄生虫阳性率显著更高（67% vs 1%, p<0.001），且97%的PCR阳性样本集中于高抗体组。

随访2-4年的动态分析发现，低抗体组在三种检测中呈现显著更高的抗体相对衰减率（Wilcoxon检验p<0.05），而高抗体组保持稳定。值得注意的是，43例跨阈值样本的抗体衰减模式与低抗体组相似，提示其可能代表过渡性感染控制状态。

临床意义与创新
该研究突破性地提出：

1. 诊断优化：双峰阈值（如Vitros 5.2 S/C）可作为寄生虫持续感染的预测指标，简化现行PAHO推荐的平行双检测流程；
2. 治疗决策：低抗体群体（占35.6%）可能无需苯并硝唑治疗，因其自然清除率高达99%；
3. 研究设计：为临床试验筛选高寄生虫负荷患者提供血清学预判标准。

局限性
未开展随访期PCR检测可能低估清除率，且心电图异常（如右束支传导阻滞RBBB）与抗体水平无显著关联，可能与年轻队列（中位年龄未报告）和短随访期有关。

结论
抗体双峰分布是克氏锥虫感染自然史的关键表征，高抗体水平（>9.6 S/C in CMIA）强烈提示活动性感染，而低抗体群体可能已进入自愈阶段。该发现为资源有限地区的精准诊疗提供了可量化的生物学标志。