低剂量地塞米松治疗早产儿支气管肺发育不良的神经保护效应：区域脑容量与运动发育的改善

这篇前瞻性队列研究通过3T MRI和dHCP（Developing Human Connectome Project）管道分析，揭示低剂量地塞米松（DART方案，总剂量0.89 mg/kg）在矫正胎龄（TEA）期可显著增加小脑（+0.510%）和皮层下灰质体积（+0.138%），并与2岁运动评分（Bayley-III）正相关（+5.220分），为BPD（支气管肺发育不良）高风险早产儿的神经保护治疗提供新证据。

　　

研究背景
支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿（<32周GA）常见的呼吸系统并发症，其发病率随着早产儿存活率提升而居高不下。尽管 postnatal corticosteroids（PNCs）如地塞米松被用于BPD防治，但因其潜在的神经发育风险（如脑性瘫痪）备受争议。本研究聚焦低剂量地塞米松（DART方案）对早产儿脑容量和神经发育的长期影响。

研究方法
392名≤32周GA早产儿纳入前瞻性队列，其中41例接受DART方案地塞米松治疗（中位起始日龄36天，总剂量0.89 mg/kg）。所有受试者在矫正胎龄39-44周接受3T Philips Ingenia MRI扫描，采用dHCP自动化管道分割T2加权像，重点分析小脑和皮层下灰质相对体积（占总脑容量百分比）。通过propensity评分加权回归控制混杂因素，包括GA、出生体重、BPD严重程度等。

关键发现

1. 神经结构改善：地塞米松组小脑体积增加0.510%（95%CI 0.079-0.941），相当于延长1周GA的效果；皮层下灰质体积增加0.138%（95%CI 0.014-0.263），优于2周GA的增益。
2. 功能预后：调整混杂因素后，地塞米松与Bayley-III运动评分5.220分提升显著相关（p=0.020），但未发现对皮层表面积的影响。
3. 剂量效应：所有治疗均遵循DART低剂量方案（无>0.89 mg/kg案例），80.5%治疗者发展为重度BPD（需机械通气）。

机制探讨
小脑和基底神经节等区域富含糖皮质激素受体，对PNCs敏感。研究推测地塞米松可能通过以下途径发挥神经保护作用：

• 减轻BPD相关慢性缺氧对脑发育的损害
• 抑制促炎因子对少突胶质细胞的毒性
• 促进肺泡成熟间接改善脑氧供

临床意义
该研究首次证实：

1. 产后1周后启动的低剂量地塞米松（非早期高剂量方案）不导致脑容量缩减
2. 治疗窗口期（中位36天）与神经发育关键期重合可能增强保护效应
3. 为BPD高风险（基线风险≥50%）早产儿的个体化PNC治疗提供影像学依据

研究局限

1. 非随机设计（尽管采用propensity评分校正）
2. 2岁随访无法评估认知/行为等复杂功能
3. 未分析多疗程（9例接受2个疗程）的剂量累积效应

未来方向
作者团队正进行学龄期随访，以验证地塞米松对执行功能、学习能力等长期影响。同时建议开展多中心RCT，结合代谢组学探讨神经保护机制。