综述：硫化物在健康和疾病中的调节与分解代谢

这篇综述系统阐述了含硫氨基酸代谢产物（如H2S、SAM、SAH、Hcy）在心血管疾病、神经退行性疾病和肿瘤等病理过程中的双重调控作用，重点探讨了硫化氢（H2S）供体药物开发及靶向CBS/CSE/3-MST酶的创新治疗策略，为代谢紊乱相关疾病提供了新的研究方向。

　　

硫化物化学生物学

含硫氨基酸代谢始于甲硫氨酸（Met），通过转硫途径生成H₂S、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）等关键分子。SAM作为通用甲基供体，参与DNA/RNA甲基化修饰，而高同型半胱氨酸（Hcy）水平与心血管风险正相关。H₂S由胱硫醚β-合成酶（CBS）、胱硫醚γ-裂解酶（CSE）和3-MST催化生成，具有浓度依赖性效应：低浓度（μM级）发挥细胞保护作用，高浓度（mM级）可能促进肿瘤进展。

硫化物检测技术

甲基蓝比色法（检测限1μM）和高效液相色谱（HPLC，检测限0.02 pM）是主流方法，新型荧光探针（如AzMC、CPM）可实现实时监测。硫化电极法虽稳定性佳，但易受Ag₂S沉积干扰。

硫化物与疾病关联

心血管疾病：H₂S通过抑制RhoA/ROCK2通路减轻心肌肥厚，AP39供体通过恢复线粒体H₂S稳态改善纤维化。而Hcy通过ERK1/2通路加剧缺血再灌注损伤。
神经疾病：阿尔茨海默病（AD）中CBS衍生的H₂S通过抑制GSK3β减少Tau蛋白磷酸化，帕金森病（PD）模型显示H₂S吸入可保护多巴胺神经元。
肿瘤双刃剑效应：结肠癌中H₂S通过Sp3-ACLY-Wnt轴促进上皮间质转化（EMT），而抑制CBS可降低卵巢癌细胞增殖并增强顺铂敏感性。

硫化治疗进展

缓释供体GYY4137和线粒体靶向AP39已进入临床前研究，ATB-346（萘普生衍生物）在II期试验中显示胃肠保护作用。小分子调节剂如NW（CSE激动剂，K_D=1.6μM）和benserazide（CBS抑制剂，IC₅₀=30μM）展现出靶向治疗潜力。

未来展望

需解决H₂S剂量依赖性效应矛盾，探索DAOs在脑/肾H₂S生成中的作用，并开发组织特异性递送系统以优化临床转化。