Nature Cancer：新研究发现青少年胶质瘤的分子特征

A population-based analysis of the molecular landscape of glioma in adolescents and young adults reveals insights into gliomagenesis

　　

神经胶质瘤是导致青少年和年轻人（年龄在15-39岁）癌症相关死亡的主要原因。尽管之前的研究发现不同的分子改变驱动了儿童和成人的胶质瘤，但这些改变对年轻人的影响还不清楚。

近日，多伦多病童医院领导的研究团队发现，在青少年和年轻患者中发现的胶质瘤可分为高风险和低风险亚组，具体取决于肿瘤分级以及某些突变存在与否等特征。

这项研究成果于5月7日发表在《Nature Cancer》杂志上。

通讯作者、多伦多病童医院的神经肿瘤学研究人员Julie Bennett表示：“这些结果有助于深入了解这些肿瘤的起源，并有助于开发新型治疗策略，以便改变这些胶质瘤的自然行为。”

利用1,456名胶质瘤患者的肿瘤样本，Julie Bennett及其同事开展了微滴数字PCR、靶向基因组合测序和芯片法甲基化分析。此外，他们还引入了部分患者的临床数据和拷贝数变异（CNV）信息。

研究参与者的年龄从婴儿期到39岁不等，他们于2000年至2019年在多伦多医院接受治疗，但分析主要集中在873名年龄在15至39岁的胶质瘤患者身上。

“之前没有任何大型研究关注青少年和年轻胶质瘤患者群体的分子特征，” Bennett指出。

通过多组学分析，研究人员发现青少年和年轻胶质瘤存在广泛的异质性，既带有儿童胶质瘤的特征，又带有成人胶质瘤的特征。例如，近三分之一的肿瘤富含与儿童胶质瘤病例相关的改变。

他们还发现，与儿童中发现的低级别胶质瘤相比，在青少年和年轻患者中发现的低级别胶质瘤往往出现在大脑的不同位置，这与不同的细胞起源一致。

他们指出，与携带成人胶质瘤相关改变的病例相比，低级别肿瘤和携带儿童胶质瘤相关改变的个体往往有着更好的无进展生存期和整体预后，这表明可在低风险的青少年或年轻病例中进行低毒性的靶向治疗。

尽管如此，研究团队还是强调了一组青少年或年轻患者的肿瘤，这些肿瘤似乎很容易随着患者年龄的增长而变得更具侵袭性，包括携带BRAF p.V600E突变、异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变或FGFR基因突变的肿瘤。

基于这些结果，作者建议开展进一步的研究，以便对青少年和年轻患者进行联合治疗，并改善高级别肿瘤患者的预后。

“这些结果表明，肿瘤行为存在独特的弱点和差异，主要基于诊断年龄和起源细胞，”作者写道。“需要进一步的工作来检测肿瘤，并在肿瘤发生的早期阶段进行干预，以防止恶性转化。”