综述：解锁新视野：IDH突变型1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤治疗进展

这篇综述系统梳理了IDH突变型1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤（IDH-mutant, 1p/19q-codeleted oligodendrogliomas）的诊疗进展，强调分子诊断（如CDKN2A/B缺失）指导下的个体化治疗策略。核心亮点包括：手术切除仍是基石，IDH抑制剂vorasidenib可延缓低级别肿瘤（WHO 2级）的放化疗需求，而高级别肿瘤（WHO 3级）需联合放疗（RT）和化疗（PCV方案）。文章还探讨了复发管理及预后标志物，为临床实践提供循证框架。

　　

引言

少突胶质细胞瘤占胶质瘤的5-10%，好发于30-60岁人群，其特征性分子标志为IDH突变和1p/19q染色体共缺失。随着WHO中枢神经系统肿瘤分类的更新，诊断需同时满足这两个分子改变，再根据组织学特征分为WHO 2级（低级别）或3级（间变性）。值得注意的是，分子分层的进步使得传统组织学分级（2级vs.3级）的预后差异逐渐模糊。

手术策略

手术目标是最大范围安全切除，以获取病理诊断并缓解占位效应。现代显微外科技术结合术中导航提升了切除精度，但功能区肿瘤仍需权衡神经功能保护。回顾性研究显示，全切除（GTR）可显著延长2级患者的生存期（未达到vs.22.2年），而3级肿瘤中广泛切除与生存获益明确相关。

术后管理

WHO 2级肿瘤

• 低风险患者（无残留、无症状）：观察随访，定期MRI监测（每3-4个月）。
• 残留病灶：IDH抑制剂vorasidenib成为首选，其III期INDIGO试验显示可延长无进展生存期（PFS：27.7 vs.11.1个月，HR 0.39），且耐受性良好（3级ALT升高仅9.6%）。
• 进展或症状失控：联合放疗（RT，45-54 Gy）和化疗，RTOG 9802试验证实PCV方案（洛莫司汀+丙卡巴肼+长春新碱）较单纯RT显著改善总生存（OS：13.3 vs.7.8年）。

WHO 3级肿瘤

标准治疗为术后RT（59.4-60 Gy）联合化疗。EORTC 26951和RTOG 9402长期随访证实，PCV方案使1p/19q共缺失患者的20年生存率提升至37%（vs.15%）。替代方案替莫唑胺（TMZ）因给药便利和低毒性受青睐，但疗效对比仍需CODEL试验验证。

复发治疗

复发后策略取决于既往治疗史：

• 再手术：适用于局部可切除病灶。
• PCV或TMZ：交叉使用仍有部分应答，但疗效低于一线。
• 靶向治疗：IDH1/2抑制剂（如ivosidenib）在复发IDH突变型肿瘤中展现潜力（中位PFS 13.5个月）。

预后与挑战

分子标志物如CDKN2A/B纯合缺失是3级肿瘤的独立不良预后因素。尽管联合治疗使2级和3级患者的OS分别接近20年和14年，耐药机制和长期认知毒性仍是未解难题。未来需整合多组学数据优化分层，并探索新型IDH靶向疗法。

（注：全文基于原文证据链缩编，未新增观点）