三庚酸甘油酯治疗长链脂肪酸氧化障碍患者的临床与实验室疗效分析：一项土耳其全国性研究

本研究针对长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）患者代谢失代偿、住院率高及生活质量差等问题，通过土耳其多中心回顾性研究评估三庚酸甘油酯（Triheptanoin）的疗效。结果显示，Triheptanoin显著减少急诊就诊（p<0.01）、住院次数及肌酸激酶（CK）水平（p<0.0001），并改善心肌病（CMP）和患者报告结局，为LC-FAOD管理提供新证据。

　　

长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）是一组罕见的常染色体隐性遗传代谢病，因线粒体长链脂肪酸氧化（FAO）缺陷导致能量代谢危机。患者常面临反复低血糖、横纹肌溶解、心肌病甚至多器官衰竭的威胁。尽管传统饮食管理如中链甘油三酯（MCT）补充能部分缓解症状，但乙酰-CoA的单一供能模式难以满足代谢需求。三庚酸甘油酯（Triheptanoin）作为一种七碳甘油三酯，其代谢产物乙酰-CoA和丙酰-CoA可同时补充三羧酸循环（TCA）中间体，理论上能更有效稳定能量代谢。然而，其在不同人群中的长期疗效仍需验证。

为解决这一问题，来自土耳其安卡拉大学等8家医疗中心的研究团队开展了一项全国性回顾性研究，评估Triheptanoin在土耳其LC-FAOD患者中的临床效果。研究纳入14例通过同情用药计划接受Triheptanoin治疗的患者，分析其急诊就诊、住院频率、肌酸激酶（CK）水平及生活质量等指标。论文发表于《European Journal of Pediatrics》，为LC-FAOD的精准治疗提供了重要循证依据。

研究采用回顾性队列设计，通过土耳其"UX007同情用药项目"收集2010-2024年患者数据。关键方法包括：1）比较MCT与Triheptanoin治疗期间的急诊/住院频率；2）监测代谢危象期与非危象期CK水平；3）通过超声心动图评估心肌病（CMP）改善情况；4）采用问卷调查患者报告结局（如食欲、体力活动等）。统计方法采用Wilcoxon符号秩检验和配对t检验。

研究结果显示：

1. 急诊与住院频率显著降低：Triheptanoin治疗后，每月急诊就诊中位数从0.19次降至0.08次（p=0.009），住院次数从0.17次/月降至0.08次（p=0.002），住院时长从6天缩短至4天（p=0.001）。
2. 肌肉症状改善：肌痛发作频率从0.08次/月降至0次（p<0.05），但横纹肌溶解发作的减少未达统计学意义。代谢危象期CK中位数从14,869 U/L降至7,036 U/L（p<0.0001），非危象期CK保持稳定（412 vs 435 U/L，p=0.441）。
3. 多系统获益：3例低血糖患者发作减少；7例心肌病患者中4例心功能改善；问卷调查显示78.6%患者体力活动增强，92.9%总体生活质量提升。
4. 安全性：50%患者报告胃肠道不良反应（主要为上腹痛和恶心），1例因不耐受停药，1例癫痫患者死亡（判定与治疗无关）。

结论与讨论部分指出，这是首项在土耳其LC-FAOD人群中验证Triheptanoin疗效的研究。其创新性体现在：1）证实Triheptanoin可显著降低医疗资源使用，可能与丙酰-CoA补充TCA循环中间体的"回补代谢（anaplerosis）"机制有关；2）首次报告土耳其患者心肌病改善率达57.1%（4/7例），与奥地利研究（6/8例）结果一致；3）患者报告结局验证了临床获益的生活质量转化价值。

局限性包括样本量小（n=14）和回顾性设计可能存在的偏倚。未来需更大规模随机对照试验验证结论。但本研究为LC-FAOD的代谢干预提供了重要证据，Triheptanoin有望成为传统MCT治疗失败患者的替代方案。尤其对资源有限地区，减少住院的经济负担具有显著公共卫生意义。