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为探究儿童创伤性脑损伤（pTBI）与精神病综合征的关联，研究人员对芬兰 1998 - 2018 年数据开展回顾性队列研究。发现 pTBI 患者 10 年内精神病综合征风险升高，女性风险更显著，为 pTBI 长期精神健康监测提供依据。
创伤性脑损伤（TBI）如同潜伏在儿童健康道路上的 “隐形杀手”，其不仅可能带来即时的生理伤害，还可能在未来埋下精神健康的隐患。目前，关于儿童创伤性脑损伤（pTBI）与创伤后精神病综合征之间的关联，科学界的认知还较为有限，现有文献大多聚焦于精神分裂症，对于更广泛的精神病综合征谱的研究尚显不足。而随着 pTBI 发生率的不断上升，深入探究这一关联变得尤为迫切和重要。为了填补这一知识空白，来自芬兰坦佩雷大学、东芬兰大学等机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上。
研究人员采用全国性回顾性队列研究方法，数据来源于芬兰医疗保健登记系统和芬兰社会保险机构，研究时间段为 1998 年 1 月至 2018 年 12 月。研究的主要队列纳入了 71969 名年龄小于 18 岁的 pTBI 患者（ICD - 10 S06*），对照组为 64856 名患有踝关节（ICD - 10 S82*）或腕部骨折（ICD - 10 S52*）的同年龄段人群。所有患者均在二级医疗机构接受住院治疗。通过芬兰社会保险机构的报销代码 112 来识别精神病综合征诊断，该代码涵盖精神分裂症、伴有精神病性症状的双相情感障碍、精神病性抑郁症等，基于 ICD - 10 诊断代码，且包含了所有确诊病例。研究运用 Kaplan–Meier 生存分析和多变量 Cox 回归模型（含 95% 置信区间）对 pTBI 后精神病综合征的发生情况进行分析，协变量选取基于有向无环图（DAG），包括住院时年龄和性别，并进行了性别差异的亚组分析。
研究结果
生存分析显示 pTBI 组精神病综合征累积发病率升高
Kaplan–Meier 分析表明，在随访的前 10 年，pTBI 组精神病综合征的累积发病率持续高于对照组。1 年后，pTBI 组为 0.04%，对照组为 0.02%；3 年后，pTBI 组升至 0.14%，对照组为 0.09%；20 年后，pTBI 组为 2.19%，对照组为 2.25%。这提示 pTBI 患者在创伤后的较长一段时间内，尤其是前 10 年，面临着更高的精神病综合征发病风险。
Cox 回归揭示 pTBI 患者长期风险增加
多变量 Cox 回归分析显示，与对照组相比，pTBI 患者的长期精神病综合征风险增加。在长达 10 年的随访中，风险比（HR）为 1.34（95% CI：1.16–1.55）；10 - 18 年，HR 为 1.13（CI：0.95–1.36）；18 年后，HR 为 1.37（CI：0.68–2.78）。这进一步证实了 pTBI 与精神病综合征之间存在长期的关联。
性别差异显著，女性 pTBI 患者风险更高
亚组分析发现，女性 pTBI 患者的累积发病率高于对照组。1 年后，女性 pTBI 组为 0.06%，对照组为 0.03%；20 年后，女性 pTBI 组升至 2.55%，对照组为 2.14%。在初始 3 年后，女性 pTBI 患者的 HR 为 2.00（CI：1.24–3.23），3 - 20 年降至 1.08（CI：0.90–1.30）；而男性 pTBI 患者在初始 3 年后的 HR 为 1.19（CI：0.71–1.99），3 - 20 年降至 0.85（CI：0.73–0.99）。这表明女性在 pTBI 后可能更易受到精神病综合征的影响，且这种风险在早期更为突出。
研究结论与讨论
本研究通过全国性队列研究，明确了 pTBI 与创伤后精神病综合征风险增加之间的关联，尤其是在损伤后的前 10 年，且女性患者面临更高的风险。这一发现为 pTBI 的长期精神健康监测提供了重要依据。研究的优势在于利用了高质量的芬兰登记数据，ICD - 10 分类的一致性和标准化编码保证了数据的可靠性，较大的样本量和长期随访增强了结果的可信度，骨科骨折对照组的设置有助于减少混杂偏倚。
然而，研究也存在一定局限性。例如，芬兰医疗保健登记系统缺乏患者家族病史、创伤前精神状况和物质滥用等信息，可能导致残留混杂； registry 数据中 pTBI 编码可能存在诊断不准确的情况；仅纳入颅内损伤，排除了孤立性颅骨骨折患者，可能低估 pTBI 病例数；缺乏格拉斯哥昏迷评分（GCS）等严重程度指标，限制了对 TBI 严重程度的评估；分析中仅能使用年龄和性别作为协变量。
尽管如此，该研究为理解 pTBI 的长期精神健康影响提供了新的视角，提示临床医生应加强对 pTBI 患者，尤其是女性患者的长期随访和精神健康监测，早期干预可能有助于降低精神病综合征的发生风险。随着 pTBI 患病率的上升，开展更大规模、更长时间的研究，深入探讨其与精神病综合征的潜在机制，对于制定针对性的预防和治疗策略具有重要意义。
