综述：黄韧带骨化的生物学机制及基于当前研究的潜在治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统梳理了黄韧带骨化（OLF）的致病机制，涵盖遗传背景、机械应力、成骨相关蛋白（如BMPs/Runx2）、非编码RNA（miRNAs）及代谢异常等多因素交互作用，为开发靶向治疗策略提供理论依据，同时指出临床转化研究的迫切性。

　　

Abstract
黄韧带骨化（Ossification of Ligamentum Flavum, OLF）作为胸椎脊髓病的常见病因，其发病机制复杂且临床干预手段有限。近年研究虽揭示了部分分子通路，但缺乏系统性总结。本文通过整合多数据库证据，首次全面解析OLF的分子网络与治疗潜力。

Purpose
OLF的病理进展涉及异常异位骨化，但关键信号通路（如TGF-β/BMP、Wnt/β-catenin）的调控细节尚未明确。本综述旨在阐明OLF的级联反应机制，填补领域知识空白。

Methods
通过检索PubMed等5大数据库，筛选出127项机制研究。按分子类型分类后，重点分析基因多态性（如COL6A1突变）、力学刺激（周期性牵张力）、表观调控（miR-140-5p下调）及代谢失衡（钙磷代谢紊乱）的协同作用。

Results

1. 遗传因素：全基因组关联研究（GWAS）发现12q13.3位点与OLF显著相关；
2. 机械转导：YAP/TAZ通路激活可促进韧带细胞向成骨细胞分化；
3. 表观调控：lncRNA HOTAIR通过海绵吸附miR-17-5p上调Runx2表达；
4. 代谢干预：维生素K₂依赖的γ-羧化蛋白（如MGP）缺陷导致钙沉积异常。

Conclusions
OLF本质是机械-生物化学耦合驱动的病理性骨化，靶向关键节点（如BMP-2拮抗剂Noggin）或可逆转进程。未来需开展基于类器官模型和人工智能的多组学验证，推动从机制到临床的转化。