锌铜互作对早产儿代谢的影响：一项随机对照试验的关键发现

本研究针对锌补充对早产儿铜代谢的竞争性抑制作用展开随机对照试验，发现高剂量锌（2 mg/kg/d）显著提升血清锌水平（117.9±12 vs. 90.4±8.02 μg/dL, p<0.001），但导致铜水平降低（113.43±21.27 vs. 135.77±12.07 μg/dL, p<0.001），揭示锌诱导的金属硫蛋白（metallothionein）合成可能抑制铜吸收。研究强调遵循ESPGHAN指南实施铜锌协同补充的必要性，为早产儿营养干预提供重要依据。

　　

在新生儿重症监护领域，早产儿的营养管理始终是临床难题。锌（Zn）和铜（Cu）作为参与造血、线粒体功能和神经发育的关键微量元素，其代谢平衡对早产儿尤为重要。然而，现有研究表明，高剂量锌补充可能通过诱导肠道金属硫蛋白（metallothionein）合成，竞争性抑制铜的吸收，但这一机制在早产儿群体中的具体影响尚未明确。印度研究人员Nikitha Suvarna J.等通过一项随机对照试验，首次系统评估了不同锌剂量对早产儿锌铜代谢的交互作用，成果发表于《Indian Journal of Pediatrics》。

研究采用双盲随机对照设计，将晚发型早产儿分为高剂量锌组（2 mg/kg/d）和低剂量组（0.5 mg/kg/d），随访至校正胎龄（CGA）3个月。通过原子吸收光谱法测定血清锌铜水平，结合统计学分析揭示两者相关性。

研究结果

1. 基线差异与动态变化：出生时高剂量组血清锌显著低于低剂量组（64.24±8.56 vs. 68.32±7.35 μg/dL, p=0.031），但至3月CGA时反超（117.9±12 vs. 90.4±8.02 μg/dL, p<0.001），提示锌补充的累积效应。
2. 铜代谢抑制：高剂量组3月CGA时铜水平显著降低（113.43±21.27 vs. 135.77±12.07 μg/dL, p<0.001），证实锌铜竞争性吸收假说。
3. 剂量依赖性关联：全队列中锌铜呈强负相关（r=-0.584, p<0.001），但高剂量组相关性减弱（r=-0.369, p=0.021），低剂量组无统计学意义，表明锌剂量是调节互作的关键因素。

结论与意义
该研究首次量化了早产儿锌补充对铜代谢的剂量依赖性干扰，为ESPGHAN指南推荐的铜补充（120-230 μg/kg/d）提供了直接证据。成果强调临床需避免单一微量元素补充，应建立锌铜协同干预策略，尤其对神经发育关键期的早产儿群体。未来研究需进一步优化补充比例及长期随访神经发育结局。