综述：前列腺癌中的微生物组：致病机制、多组学诊断与协同治疗

这篇综述系统探讨了微生物组（Microbiome）与前列腺癌（PCa）的关联，揭示了微生物失衡通过免疫调节（如Treg细胞）、炎症反应（NF-κB通路）和激素代谢（AR信号）影响PCa发展的机制，并展望了基于微生物组的诊断技术（如16S rRNA测序）和新型疗法（如粪菌移植FMT）的临床应用前景。

　　

微生物组与前列腺癌的复杂博弈

【引言】
前列腺癌（PCa）作为男性第二大高发癌症，其发生发展与人体微生物组的微妙平衡密切相关。最新研究发现，前列腺组织并非无菌环境，肿瘤微环境中存在83种独特微生物（如Propionibacterium acnes），这些"隐形居民"通过直接（泌尿生殖道定植）和间接（肠-前列腺轴）作用参与PCa的病理进程。

【微生物组的特征变化】
• 组织特异性：PCa患者的肿瘤组织中Propionibacterium和Staphylococcus丰度升高2-3倍，而健康前列腺则以Streptococcus为主
• 体液标志物：前列腺液中Bacteroidetes和α-Proteobacteria水平可作为潜在生物标志物
• 肠道特征：CRPC患者肠道内产雄激素菌（如Ruminococcus）显著富集，促进去势抵抗

【致病三重奏】

1. 炎症风暴
   病原体相关分子模式（PAMPs）激活TLR3信号通路，诱导IL-6/IL-8分泌，驱动NF-κB介导的增殖性炎症萎缩（PIA）。大肠杆菌感染模型显示，持续炎症可使ROS水平升高47%，导致DNA氧化损伤。

2. 免疫逃逸
   Shewanella菌通过抑制树突细胞使Treg细胞增加1.8倍，形成免疫抑制微环境。Fusobacterium的Fap2蛋白直接阻断NK细胞表面TIGIT受体，削弱免疫监视。

3. 激素劫持
   肠道菌群β-葡萄糖醛酸酶（GUS）将结合雌激素转化为活性形式，使血清雌激素升高35%。Bacteroides marsoni通过激活芳香烃受体（AhR）促进雄激素前体向双氢睾酮转化。

【诊断新维度】
多组学联用技术展现强大潜力：

• 代谢组：SCFAs（如丁酸）抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）
• 转录组：HERV-K Gag表达量区分癌/非癌组织（AUC=0.89）
• 微生物标记：18个菌属组合诊断效能超越PSA检测

【治疗革命】
• 免疫增效：CP1菌株联合PD-1抑制剂使MYC突变模型肿瘤体积缩小62%
• 激素调控：Akkermansia muciniphila增强ADT疗效，使PSA下降40%
• 菌群移植：FMT调节胆汁酸代谢，恢复CD8⁺T细胞浸润

【挑战与展望】
当前面临微生物动态监测（时间分辨率需达小时级）、菌株功能验证（基因编辑效率待提升）、个体化方案（需建立千人微生物组数据库）三大瓶颈。未来可能通过合成生物学改造工程菌株，实现精准的"微生物免疫治疗"。