综述：肝细胞癌免疫治疗临床获益的无创预测

这篇综述系统总结了肝细胞癌（HCC）免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效预测的非侵入性生物标志物，涵盖血液指标（如AFP、NLR、IL-6）、影像学特征（如EOB-MRI、PET-CT）及肠道菌群等多模态方法，为个体化治疗策略优化提供重要依据。

　　

引言

免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世彻底改变了不可切除肝细胞癌（uHCC）的治疗格局。当前指南推荐阿替利珠单抗（抗PD-L1抗体）+贝伐珠单抗（抗VEGF抗体）（Atezo+Bev）或度伐利尤单抗（抗PD-L1抗体）+替西木单抗（抗CTLA4抗体）（Durva+Treme）作为uHCC的一线联合疗法。然而，临床数据显示仅20-30%患者获得客观放射学缓解，凸显预测疗效的迫切性。

血液生物标志物

ALBI评分与AFP

• ALBI评分通过白蛋白-胆红素参数评估肝功能，在Atezo+Bev治疗中与总生存期（OS）显著相关，但对Durva+Treme疗效预测价值有限。
• α-甲胎蛋白（AFP）≥100 ng/mL与不良预后相关，但有趣的是，Durva+Treme治疗中AFP≥400 ng/mL患者缓解率反而更高（28.2% vs 8.5%）。

CRAFITY评分
结合C反应蛋白（CRP≥1 mg/dL）和AFP（≥100 ng/mL）的评分系统，能有效分层治疗抵抗风险（CRAFITY 2分组耐药率57.9% vs 0分组24.6%）。

免疫相关指标

• 中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR≥3.2）和血小板-淋巴细胞比值（PLR≥300）提示免疫抑制微环境，与较短PFS相关。
• 血清IL-6>18.49 pg/mL或生长激素（GH）水平异常（女性>3.7μg/L）可能削弱ICI疗效。

液体活检
循环肿瘤DNA（ctDNA）中TERT突变与较差OS相关，而CTNNB1突变对Atezo+Bev疗效影响存在争议。

影像学生物标志物

EOB-MRI
肝胆期（HBP）高信号（反映Wnt/β-catenin激活）可能预示"冷肿瘤"特征，但联合治疗中价值待验证。不规则肿瘤边缘（ITM）或肝胆期周边低信号（PLSI）与CD8⁺T细胞浸润相关。

PET-CT
高SUVmax（肿瘤-肝脏比值>2.77）提示免疫活性微环境，Durva+Treme治疗中与更好疗效相关。

肠道菌群

抗生素使用可能降低ICI疗效，而特定菌种（如Bacteroides stercoris）富集与治疗反应正相关。多组学分析揭示菌群多样性、代谢物（如熊去氧胆酸）与生存期显著关联。

结论

当前尚无单一完美预测指标，但多模态整合（如CRAFITY评分联合影像特征）展现出前景。未来需探索动态监测策略及靶向"冷肿瘤"的联合疗法，以突破HCC免疫治疗瓶颈。