酮康唑纳米乳凝胶的研发与化学促渗剂联用提升甲真菌病局部治疗效果的创新研究

【字体: 时间:2025年06月01日 来源:Journal of Pharmaceutical Innovation 2.7

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  为解决甲真菌病(onychomycosis)传统疗法存在的肝毒性、药物相互作用及透甲障碍等问题,研究人员开发了负载酮康唑(ketoconazole)的纳米乳凝胶(NEGs)。通过伪三元相图优化纳米乳液(NEs),并添加2%卡波姆(Carbopol-934)凝胶基质,最终获得透甲性能优异的NEG-1SS配方。该配方在9小时内释放98%药物,透甲吸收达119.04 μg/mm2,抑菌圈达市售制剂2倍,分子对接证实其靶向羊毛甾醇14α-去甲基酶的作用优势,为局部抗真菌治疗提供突破性方案。

  

在对抗困扰印度5%人口的甲真菌病(onychomycosis)时,糖尿病患者的感染风险更是普通人群的2-3倍。传统口服疗法伴随肝损伤风险,而外用药又难以穿透致密的甲板(nail plate)——这场攻坚战终于迎来转机!

科研团队巧妙设计"纳米乳凝胶(NEGs)"递送系统:先用伪三元相图(pseudo-ternary phase diagram)调配出粒径47.62-192.10 nm的纳米乳液(NEs),再引入2%卡波姆-934(Carbopol-934)构筑三维凝胶网络。其中添加硫化钠(sodium sulfide)作为化学促渗剂的NEG-1SS配方表现惊艳:9小时爆发式释放98%酮康唑(ketoconazole),远超市售Ketostar?的43%(需13小时)。

更令人振奋的是,该配方在离体指甲实验中实现119.04 μg/mm2的药物蓄积,抑菌圈直径达到对照组的2倍。分子层面也传来捷报——酮康唑与靶点羊毛甾醇14α-去甲基酶(lanosterol 14-alpha-demethylase)的对接分数优异,揭示其阻断真菌麦角固醇合成的分子机制。

这项研究犹如在抗真菌战线上部署了"纳米特洛伊木马":既规避口服给药的全身毒性,又突破甲板屏障实现精准打击。特别是硫化钠促渗技术的应用,让药物穿透甲床(nail bed)的效率倍增,为3.5亿全球患者带来曙光。未来,这种智能凝胶或将成为取代系统给药的新标准,让"涂一涂治灰指甲"的梦想照进现实!

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