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基于血浆microRNA标志物的肺癌筛查新策略：BioMILD试验对LDCT抗拒人群的启示
【字体： 大 中 小 】 时间：2025年06月01日 来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 11.4
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针对高危人群对低剂量CT(LDCT)筛查的抗拒问题，意大利国家肿瘤研究所团队通过BioMILD试验评估血浆microRNA特征分类器(MSC)的筛查价值。研究发现基线MSC阳性者肺癌发生率显著增高(4.1% vs 1.1%)，采用"血液初筛→MSC阳性者LDCT"策略可检出58.7%的肺癌病例，早期癌占比56.5%，成本控制在�14,000/例。该研究为优化肺癌筛查路径提供了生物标志物驱动的新思路。
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，尽管低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查已被证实能降低20%-39%的死亡率，但现实世界中筛查参与率始终徘徊在5%-20%的尴尬区间。辐射暴露担忧、假阳性结果导致的过度诊疗、频繁往返医院的负担，如同三座大山横亘在高危人群与筛查项目之间。如何破解这一困局？意大利米兰国家肿瘤研究所的Gabriella Sozzi团队在《Journal of Experimental》发表的研究给出了创新答案——用一管血打开筛查困局的钥匙。
研究团队基于前期开发的血浆microRNA特征分类器(MicroRNA Signature Classifier, MSC)，在4119名吸烟者参与的BioMILD试验中开展前瞻性验证。通过对比3139名符合美国国家肺癌筛查试验(NLST)标准受试者的两年随访数据，揭示了生物标志物驱动筛查模式的巨大潜力。关键技术包括：建立标准化的血浆miRNA提取流程，采用qRT-PCR技术检测34个特征性miRNA，结合机器学习算法构建风险预测模型；所有参与者均接受基线LDCT检查并建立生物样本库；采用Kaplan-Meier法分析不同MSC状态组的肺癌累积发病率；基于意大利医保体系进行成本效益建模。
【基线特征揭示风险分层价值】在62岁中位年龄、43包-年吸烟量的高危人群中，基线MSC阳性率24.9%精准锁定高风险亚群。这部分人群两年内肺癌发生率高达4.1%，是MSC阴性组(1.1%)的3.7倍(p<0.0001)，且76.2%的非腺癌病例集中于该组。
【模拟筛查路径的经济学证据】与传统全员LDCT方案相比，"MSC初筛→阳性者LDCT"的阶梯策略可节省75.1%的CT检查量，同时捕获58.7%的肺癌病例(含56.5%的I/II期患者)。尽管单例检出成本略高(�14,000 vs �12,000)，但显著降低了筛查门槛。
【液体活检技术的横向比较】研究特别对比了当前主流血液检测手段：七种自身抗体检测EarlyCDT-Lung在德国LUSI试验中灵敏度仅13%；Grail公司的多癌种早检技术对I期肺癌灵敏度不足9%；DELFI片段组学虽达71%的I期灵敏度，但高昂的测序成本制约其筛查应用。相较之下，MSC检测以�108/例的成本和稳定性能展现独特优势。
这项研究为肺癌筛查领域贡献了三个关键范式转变：首先，证实血液生物标志物可有效识别LDCT抗拒人群中的高风险个体，为解决筛查依从性难题提供新思路；其次，开创性地验证了"液体活检初筛+影像学精查"的阶梯式筛查路径可行性；最后，通过真实世界成本分析表明，这种创新策略在公共卫生投入可接受范围内。正如研究者强调，当54%的筛查对象在首次阴性LDCT后失访时，微创、便捷的血液检测可能成为维系筛查连续性的重要纽带。未来研究需在真实LDCT抗拒人群中验证这一模型的实效性，并探索将MSC与其他新型标志物(如ctDNA甲基化)联用的协同效应。
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