综述：探索猴痘病毒抗体水平：来自人类免疫学研究的启示

这篇综述系统梳理了猴痘病毒（MPXV）的流行病学特征、免疫逃逸机制及天花疫苗的交叉保护作用，重点探讨了人群抗体水平与疫苗策略的关联。通过分析1958-2025年的研究数据，揭示了MPXV与天花病毒（VARV）的基因组差异（如ORFs数量差异），证实ACAM2000和MVA-BN等疫苗可诱导长期中和抗体（如A29L/B6R抗原反应），为公共卫生防控提供了关键证据。

　　

背景

21世纪以来，从寨卡病毒到SARS-CoV-2的多次疫情暴发凸显了新发传染病的威胁。猴痘病毒（MPXV）作为正痘病毒属成员，其1970年首次人类感染病例在刚果民主共和国被发现。2022年WHO宣布MPXV为国际关注的公共卫生事件，而2024年疫情再次升级。MPXV的基因组结构（197kb双链DNA编码190个ORFs）比天花病毒（VARV）更复杂，其末端反向重复序列（TIR）长度差异（MPXV为6379bp）可能增强宿主适应性。

Mpox与天花的差异

MPXV分为Clade I（致死率10%）和Clade IIb（致死率<1%）两大分支。与VARV相比，MPXV特有的IL-1L结合蛋白编码基因可能降低其致病性。临床特征上，MPXV感染者会出现淋巴结肿大（天花患者无此症状），而皮疹分布更集中于面部和生殖器区域。值得注意的是，2022年全球流行的Clade IIb毒株主要通过男男性行为传播，这与传统动物接触传播途径显著不同。

人群对MPXV的免疫水平

刚果的流行病学调查显示，未接种天花疫苗人群感染MPXV的风险是接种者的2.73-9.64倍。抗体持久性研究发现：

• 接种88年后仍可检测到高滴度IgG（>3自然对数）
• 中和抗体半衰期达49-117年
• 美国3例接种者分别在13/29/48年后仍对MPXV有保护力
  但HIV感染者中抗体阳性率仅25.7%，且儿童感染者占比高达30%（刚果数据），凸显免疫脆弱人群的风险。

天花疫苗的交叉免疫保护

ELISA和病毒中和试验证实：

1. 接种者血清对MPXV抗原A35R/B6R的交叉反应率达85%
2. MVA疫苗可使猕猴肺部病变减轻90%
3. 补体系统能增强中和效果（兔模型数据）
   但检测标准尚未统一，例如A29L抗原的阳性cut-off值存在方法学差异。

Mpox疫苗的应用现状

三种疫苗比较显示：

• ACAM2000可能引发心肌炎（禁忌18岁以下人群）
• LC16m8采用分叉针接种，留有特征性疤痕
• MVA-BN在7800例临床试验中零严重不良反应
  特别在HIV患者中，MVA-BN接种后医疗评估事件率仅7.1%，显著优于传统疫苗。

结论

全球协作监测和二代测序技术对追踪MPXV进化至关重要。建议：

1. 加强MSM等高危人群的MVA-BN接种
2. 建立标准化的ELISA抗原检测体系（推荐A29L+B6R组合）
3. 开发针对Clade I的特异性疫苗
   正如刚果矿区的疫情警示，MPXV的持续变异要求防控策略必须保持动态演进。