甲状旁腺激素通过miR-155/SOCS1轴调控巨噬细胞极化促进牵张成骨的机制研究

为解决牵张成骨（DO）治疗周期长、炎症调控机制不明的问题，贵州医科大学团队探索了甲状旁腺激素（PTH）通过miR-155靶向SOCS1调控巨噬细胞M1型极化，降低TNF-α和IL-1β等炎症因子表达，从而促进新骨形成的机制。该研究为加速DO临床治疗提供了新靶点，发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

在口腔颌面外科领域，牵张成骨（Distraction Osteogenesis, DO）是一种革命性的骨再生技术，但漫长的治疗周期和早期炎症控制难题始终困扰着临床医生。甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone, PTH）虽被证实能促进DO，但其深层机制犹如"黑箱"。贵州医科大学的研究团队发现，巨噬细胞在DO过程中扮演着"双面间谍"的角色——其M1型促炎表型可能成为阻碍骨再生的关键因素，而PTH或许能通过调控微小RNA（miRNA）改写这一剧本。

研究团队采用"双管齐下"策略：在体内建立兔下颌DO模型，体外构建LPS诱导的巨噬细胞拉伸模型。通过组织形态学观察、流式细胞术检测M1型巨噬细胞比例、ELISA分析炎症因子、双荧光素酶报告基因验证靶向关系等关键技术，揭示了PTH通过下调miR-155表达，解除其对SOCS1（细胞因子信号抑制因子1）的抑制作用，从而减少M1型巨噬细胞极化，降低TNF-α和IL-1β水平，最终促进新骨形成的分子通路。

研究结果
PTH通过miR-155/SOCS1轴减少M1巨噬细胞极化
组织学显示PTH组小梁骨密度更高（p<0.05），miR-155表达较对照组降低2.3倍，而SOCS1蛋白水平显著升高。流式检测发现PTH处理使M1型巨噬细胞（CD86⁺）比例从42%降至18%。

双荧光素酶验证靶向关系
实验证实miR-155与SOCS1 3'UTR区直接结合（荧光素酶活性降低67%，p<0.01），为机制研究奠定基础。

体外拉伸模型验证炎症调控
在10%拉伸应变条件下，40 ng/mL PTH使巨噬细胞TNF-α分泌量从350 pg/mL降至150 pg/mL（p<0.01），呈现剂量依赖性。

miR-155过表达逆转PTH效应
转染miR-155模拟物后，SOCS1表达量下降61%，M1型细胞比例回升至35%，证实该通路的可逆性。

结论与意义
该研究首次阐明PTH通过"miR-155→SOCS1→巨噬细胞极化"轴调控DO微环境的新机制：PTH如同"分子开关"下调miR-155，解除其对SOCS1的抑制，使巨噬细胞从促炎的M1型向修复型转变，创造有利骨再生的低炎环境。这不仅为DO治疗提供了精准干预靶点（如开发miR-155抑制剂），更拓展了PTH在骨再生领域的应用前景。研究采用的"动物-细胞-分子"三级验证体系，为骨科生物力学与免疫微环境交叉研究提供了范式。