综述：肺微环境中的周细胞：守护者还是敌人？

（编辑推荐）本综述系统探讨了周细胞（Pericytes）在肺微环境中的双重作用：作为血管稳态（vascular homeostasis）、免疫调节（immunomodulation）和组织修复的关键参与者，其病理状态下可转化为促纤维化肌成纤维细胞（myofibroblasts），驱动胶原沉积和基质重塑。文章深入解析其表型转换机制，为肺纤维化（pulmonary fibrosis）和炎症性疾病提供潜在治疗靶点。

　　

Abstract

周细胞（Pericytes）是定位于肺微血管基底膜内的特化壁细胞，通过调控血管稳态（vascular homeostasis）、免疫调节（immunomodulation）和组织修复维持肺部生理平衡。然而，在病理条件下，这些保护性功能可能转化为致病因素。多项肺纤维化（pulmonary fibrosis）模型研究表明，周细胞可分化为瘢痕形成性肌成纤维细胞（myofibroblasts），促进胶原过度沉积和细胞外基质（ECM）重塑，最终导致组织纤维化。类似机制也见于肺部炎症性疾病中。

周细胞的生理功能

在健康肺组织中，周细胞通过旁分泌信号（如TGF-β₁和PDGF）维持微血管完整性，并参与免疫细胞招募的调控。其收缩特性通过α-SMA⁺（α-smooth muscle actin）表达实现，对局部血流动力学具有调节作用。

病理转化与纤维化机制

当微环境出现慢性炎症或缺氧时，周细胞经历表型转换（phenotypic switching），上调纤维连接蛋白（fibronectin）和I型胶原（Col1a1）表达。Notch和Wnt/β-catenin通路的激活被证实是促分化关键信号，最终形成具有收缩能力的肌成纤维细胞群。

治疗策略展望

靶向周细胞转化的干预手段包括：抑制TGF-β₁/Smad3通路以阻断纤维化进程，或通过CXCR4拮抗剂调控其迁移。最新研究还发现，表观遗传修饰（如DNA甲基化）可能影响周细胞的可塑性。

争议与挑战

尽管周细胞在纤维化中的作用已被广泛验证，但其在急性肺损伤（ALI）中的保护性功能仍存争议。部分研究提示，特定亚群可能通过分泌IL-10发挥抗炎作用，这种功能异质性为精准治疗带来挑战。