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本文聚焦嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，介绍其精准靶向恶性肿瘤的突破，也指出抗原稀缺等局限。探讨 CRISPR-Cas9、RNA 干扰（RNAi）等技术的改进作用，分析挑战与解决方案，展现其在肿瘤免疫治疗的潜力。
嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法是肿瘤学领域的突破性进展，其利用患者特异性免疫细胞精准靶向恶性肿瘤。通过为 T 细胞配备合成受体，CAR-T 疗法实现了显著的抗肿瘤效应，并为持久控制癌症带来希望。
然而，该疗法仍存在若干局限性。抗原稀缺、免疫抑制性肿瘤微环境以及 T 细胞耗竭等问题亟待解决。在此背景下，基因编辑与递送技术的创新成为提升 CAR-T 疗效的关键方向。
CRISPR-Cas9 基因编辑技术通过敲除免疫检查点分子如程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4），增强了 CAR-T 细胞的效力并改善了其持久性。RNA 干扰（RNAi）技术则可沉默免疫逃逸基因，例如细胞因子信号传导抑制因子 1（SOCS1），从而解除肿瘤对免疫系统的抑制。
纳米酶基递送系统的应用实现了 CRISPR-Cas9 的精准递送，编辑效率超过 70%，并可靶向肿瘤组织，有效克服了传统递送方式的不稳定性和脱靶效应。在肿瘤微环境重编程方面，新型 CAR-T 设计展现出显著潜力。
分离型通用可编程 CAR（SUPRA CARs）、装甲化 CAR-T 细胞（如分泌白细胞介素 - 12 / 白细胞介素 - 21 的 TRUCKs）以及双重检查点抑制策略协同作用，可重塑肿瘤微环境。临床试验显示，这些创新策略使复发率降低了 40%。
尽管取得了显著进展，CAR-T 疗法的广泛应用仍面临诸多挑战。高昂的成本、复杂的生产制造流程以及伦理问题（如生殖系编辑风险）是当前亟待解决的关键障碍。
为应对这些挑战，研究人员正致力于开发通用型 “现货型” CAR-T 细胞、混合纳米 CRISPR 系统以及基于人工智能（AI）驱动的设计平台，旨在推动个性化免疫治疗的规模化应用。
本综述系统总结了 CRISPR、RNAi 和纳米技术在 CAR-T 疗法中的突破性进展，全面阐述了其变革性潜力，同时深入探讨了临床转化过程中的挑战，为推动该疗法的广泛临床应用提供了重要的理论与实践指导。
