运动通过增强自噬和改善线粒体功能延缓阿尔茨海默病认知障碍

阿尔茨海默病(AD)的Aβ沉积和线粒体异常如何破解？研究人员通过8周跑步训练发现，运动通过激活REV-ERBα/TFEB通路增强自噬溶酶体途径(ALP)，减少APP/PS1小鼠海马区异常线粒体，显著改善认知功能。该研究为运动干预AD提供了分子机制证据。

　　

这项研究揭示了运动对抗阿尔茨海默病(AD)的神奇机制。当小鼠在跑轮上挥汗如雨时，它们的海马区正在发生一场分子层面的革命——REV-ERBα蛋白水平显著提升，自噬溶酶体途径(ALP)像被按下加速键，疯狂清理着致病蛋白Aβ。更有趣的是，显微镜下那些肿胀变形的线粒体也恢复了正常形态。

研究人员先用FK506这个"分子开关"做了个精妙实验，证实抑制钙调磷酸酶(calcineurin)不会影响TFEB表达。接着让转基因小鼠进行为期两个月的"健身计划"，结果这些运动健将不仅记忆力飙升，连脑内的"垃圾处理站"(ALP)都变得异常活跃。最令人振奋的是，人类AD患者脑脊液数据也验证了NR1D1(REV-ERBα编码基因)表达降低的现象。

这项研究像拼图般串联起运动、生物钟调控蛋白REV-ERBα和细胞自噬的关系，为"运动即良药"提供了令人信服的科学解释。不过科学家的探索并未止步——他们正计划用基因编辑等手段进一步验证这个精妙的神经保护机制。