全外显子测序联合光学基因组作图在Joubert综合征诊断中的应用：病例系列研究与新变异发现

来自某研究团队（具体单位未提及）的科研人员针对Joubert综合征（JS）的遗传诊断难题，通过全外显子测序（WES）和光学基因组作图（OGM）技术对34例患者进行分析，鉴定出18个纯合变异、3个复合杂合变异及2个新发杂合变异，包括8个首次报道的致病性变异（如AHI1 c.961dupG、CPLANE1 c.569A>G等），并首次利用OGM技术辅助诊断WES无法单独解释的病例，为JS的分子机制和精准诊断提供了新见解。

　　

Joubert综合征（JS）作为一种罕见的常染色体隐性遗传病，以特征性的"磨牙征"、婴儿期肌张力低下及智力障碍为主要表现。随着超过40个相关基因的发现，其遗传异质性日益凸显。本研究团队对34例临床确诊患者展开系统性分析，采用全外显子测序（WES）技术揭示致病突变谱，并在两例WES仅检出杂合变异的疑难病例中，创新性引入光学基因组作图（OGM）技术，成功捕捉到RPGRIP1L基因3'UTR区的杂合插入突变。

研究共鉴定出23个致病性变异，其中8个为国际首次报道，包括AHI1基因的移码突变c.961dupG(p.Asp321fs*5)、CPLANE1基因的错义突变c.569A>G(p.Glu190Gly)等。这些发现不仅丰富了JS的突变数据库，更通过WES-OGM联合诊断策略的实践，突破了传统单技术检测的局限性。尤其值得注意的是，OGM技术在非编码区变异检测中展现的独特优势，为复杂遗传病的诊断开辟了新路径。

该研究不仅深化了对JS临床分子特征的认识，更开创了OGM技术在该病诊断中的先河，为其他神经发育障碍疾病的精准诊断提供了可借鉴的技术范式。