免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤与肾细胞癌的免疫相关不良事件临床管理及预后：英国真实世界证据研究

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗虽显著改善晚期黑色素瘤（a/mMM）和肾细胞癌（aRCC）患者生存，但免疫相关不良事件（irAEs）的临床管理仍是挑战。英国多中心回顾性研究分析了199例接受纳武利尤单抗（NIVO）和/或伊匹木单抗（IPI）治疗患者的irAEs特征、管理策略及生存结局，发现75.3%的a/mMM和62.2%的aRCC患者发生irAEs，且irAEs发生与更长总生存期（OS）相关。该研究为优化irAEs管理提供了重要循证依据。

　　

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）的出现彻底改变了癌症治疗格局，纳武利尤单抗（NIVO）和伊匹木单抗（IPI）等药物显著延长了晚期黑色素瘤（a/mMM）和肾细胞癌（aRCC）患者的生存期。然而，这些药物引发的免疫相关不良事件（irAEs）可能导致治疗中断甚至危及生命。尽管临床试验已证实ICI的疗效，但真实世界中irAEs的发生率、管理策略及其与患者预后的关系仍需进一步探索。

为解决这一问题，英国克拉特布里奇癌症中心等五家医疗机构的研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究，分析了199例接受NIVO和/或IPI治疗的a/mMM（162例）和aRCC（37例）患者的临床数据。研究结果发表于《Oncology and Therapy》，揭示了irAEs的流行病学特征、管理现状及其与生存结局的关联。

研究采用回顾性设计，从2016年1月至2020年3月期间接受治疗的成年患者中收集数据，通过电子病例报告表（eCRF）记录irAEs的发生时间、分级（基于CTCAE v5.0标准）、管理措施及生存结局。关键分析包括irAEs发生率、时间分布、免疫调节药物使用情况，以及通过Cox比例风险模型评估irAEs与总生存期（OS）的关系。

irAEs发生率与分级
结果显示，75.3%的a/mMM患者和62.2%的aRCC患者报告了irAEs，其中45.9%的a/mMM和30.4%的aRCC患者发生≥3级irAEs。最常见irAEs为结肠炎/腹泻（a/mMM 42.0%，aRCC 16.2%）、皮肤反应（34.0% vs 27.0%）和肝炎（27.2% vs 21.6%）。联合治疗组（NIVO+IPI）的≥3级irAEs发生率（41.7%）显著高于单药组（NIVO 5.6%，IPI 11.8%）。

irAEs时间特征
irAEs中位发生时间为4.9周（a/mMM）和8.1周（aRCC），皮肤反应出现最早（中位3.1周）。≥3级irAEs发生时间较晚（7.7周），提示需长期监测。

临床管理策略
89.3%的≥3级irAEs患者接受免疫调节治疗，其中81.2%仅使用皮质类固醇。肝炎患者免疫调节药物使用率最高（75.0%），而TNF抑制剂（如英夫利昔单抗）主要用于难治性病例。

生存分析
发生irAEs的患者OS显著延长：a/mMM组中位OS 31.1个月（vs 无irAEs组14.8个月），aRCC组38.4个月（vs 10.7个月）。≥3级irAEs患者仍显示生存获益（a/mMM 39.4个月），支持irAEs可能作为ICI疗效的替代标志物。

结论与意义
该研究首次在英国真实世界中系统评估了ICI治疗相关irAEs的全貌，证实irAEs发生与生存改善相关，且联合治疗毒性更高但可控。结果强调了早期识别和分级管理的重要性，并为临床指南的优化提供了依据。未来需扩大样本量验证irAEs与疗效的生物学关联，探索个性化毒性管理策略。