多发性硬化症患者下尿路症状发病特征及风险因素分析

【字体: 时间:2025年06月01日 来源:World Journal of Urology 2.8

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  为探究多发性硬化症(MS)患者下尿路症状(LUTS)发病时间、首发症状及风险因素,研究人员对 1167 例患者开展观察性研究。发现 MS 诊断后中位 8 年出现 LUTS,尿急最常见,高龄、高残疾程度等为风险因素,为临床干预提供依据。

  多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)作为一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病,如同潜伏在人体神经系统的 “破坏者”,会悄然侵蚀神经细胞的髓鞘,导致神经信号传导受阻,进而引发一系列功能障碍。据统计,全球约有 280 万患者受其困扰,且发病群体以青壮年为主,给个人生活与社会发展均带来沉重负担。在众多影响患者生活质量的症状中,下尿路症状(Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS)尤为突出,其患病率在 MS 患者中差异极大(32%-96.8%),这与多数研究为横断面设计、样本特征异质性高密切相关。然而,尽管 LUTS 严重影响患者的社交、工作和出行,但其在 MS 病程中的具体发病时间、首发症状类型以及早期发病的风险因素却一直模糊不清,犹如隐藏在迷雾中的谜题,亟待医学界揭开面纱。
为了填补这一研究空白,来自捷克奥斯特拉瓦大学医院及多所高校的研究团队开展了一项大规模观察性研究。该研究聚焦于 MS 患者 LUTS 的发病特征,旨在明确 LUTS 在 MS 病程中的 “登场时间”、“首发角色” 以及相关风险因素,为临床早期干预提供科学依据。研究成果发表在《World Journal of Urology》,为神经泌尿领域的研究增添了重要一笔。

研究人员以捷克某地区 120 万人口为覆盖范围的 MS 诊疗中心数据库为基础,依据麦克唐纳标准(2017 版)筛选出 1167 例符合条件的 MS 患者(中位年龄 45 岁,72% 为女性,中位病程 11 年)。通过结构化面对面访谈,详细询问患者 LUTS 发生情况、首发症状及与 MS 诊断的时间关联,并与患者的医疗记录(包括扩展残疾状态量表 EDSS 评分、小脑和 / 或锥体症状 CPS 等)进行交叉核对,确保数据的准确性。运用生存分析和多变量 Cox 比例风险模型,评估 LUTS-free 生存时间及风险因素。

研究结果


1. LUTS 发病时间及生存分析


Kaplan-Meier 曲线显示,MS 诊断后中位 LUTS-free 生存时间为 8 年(IQR 7-10 年)。值得注意的是,诊断后 5 年、10 年、20 年的 LUTS-free 生存率分别为 60%、45% 和 20%,而病程超过 26 年后,该生存率已低于 10%,提示随着病程延长,LUTS 几乎成为多数 MS 患者难以避免的困扰。

2. 首发 LUTS 类型分布


在 709 例出现 LUTS 的患者中,储存期症状(如尿急、尿频等)作为首发症状的比例最高,达 77%(549 例),其中尿急(Urgency)最为常见,占 51%(360 例);排尿期症状(如排尿费力、踌躇等)占 18%(130 例);排尿后症状(如尿不尽感)仅占 4.2%(30 例)。这一结果清晰勾勒出 LUTS 在 MS 患者中的 “登场顺序”,为临床早期识别提供了关键线索。

3. 早期 LUTS 发病的风险因素


多变量分析表明,MS 诊断时年龄较大(HR=1.03, p<0.001)、EDSS 评分较高(HR=1.27, p<0.001)以及存在小脑和 / 或锥体症状(CPS, HR=1.27, p=0.007)是 LUTS 早期发病的独立危险因素。而性别、MS 类型(复发缓解型 vs 进展型)与 LUTS 发病时间无显著关联。这一发现犹如一盏明灯,照亮了临床筛选高危患者的方向。

研究结论与讨论


本研究首次通过大样本队列揭示了 MS 患者 LUTS 的发病规律:诊断后中位 8 年出现 LUTS,尿急为最常见首发症状,高龄、高残疾程度及早期神经功能缺损(CPS)是重要风险因素。这一结果不仅验证了既往关于 LUTS 与 MS 残疾程度相关的推测,更首次明确了具体发病时间窗和风险预测指标,为临床建立早期筛查机制提供了量化依据。

值得关注的是,研究发现进展型 MS 并非早期 LUTS 的风险因素,这可能与病程中 MS 类型的动态变化有关,但提示需警惕进展型患者 LUTS 的潜在严重性。此外,研究中 17 例患者报告 LUTS 先于神经系统症状出现,虽因数据无法验证未纳入分析,但这一现象为 MS 的不典型首发表现提供了新视角。

尽管研究存在回顾性设计、无法完全排除其他病因 LUTS 等局限性,但其纳入样本量大、数据来源可靠,且结果与既往 Meta 分析(LUTS 患病率 61% vs 文献 68.4%)高度吻合,验证了结论的稳健性。该研究的临床意义在于提醒医护人员,对 MS 患者应常规进行 LUTS 筛查,尤其是高龄、高 EDSS 评分及存在 CPS 的患者,需尽早启动泌尿外科会诊,通过尿流动力学检查等手段明确诊断,以避免尿路感染、肾损伤等并发症,切实提升患者生活质量。

正如研究团队所言,LUTS 不应再被视为 MS 的 “附带症状”,而应作为影响患者生存质量的核心问题纳入多学科诊疗体系。未来,结合影像学(如 MRI 病变部位)与分子标志物的研究,有望进一步揭示 LUTS 的病理机制,推动精准诊疗时代的到来。

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