综述：了解进行性骨化性纤维发育不良的临床发病率和死亡率：系统性文献综述

这篇综述首次系统评估了进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的流行病学特征，揭示了该超罕见疾病的高死亡率（中位预期寿命56岁）和以心血管（40-70%）、骨骼（50-65%）、呼吸系统（20-42%）为主的共病谱，强调了NSAIDs长期使用与慢性疼痛管理的临床挑战。

　　

Background

进行性骨化性纤维发育不良（Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP）是一种常染色体显性遗传的超罕见疾病，以进行性、多灶性异位骨化（Heterotopic Ossification, HO）为特征，累及骨骼肌、韧带、肌腱和筋膜。尽管2006年已明确其致病基因ACVR1（Activin A Receptor Type I）突变，但关于疾病自然史、共病负担和死亡率的系统性数据仍极度匮乏。全球预估患病率仅为0.36-1.36/百万，但实际可能被低估。

Methods

本研究通过系统性文献综述（SLR），检索PubMed、Embase等数据库1968-2024年的文献，纳入32项研究（样本量3-299例），涵盖死亡率、共病和用药数据。采用Joanna Briggs Institute（JBI）质量评估工具，确保研究严谨性。

Results

死亡率：10项研究报告死亡事件，中位预期寿命56岁（95%CI:51-60），主要死因为心血管/心肺衰竭（40%）、肺炎（23%）和跌倒创伤（17%）。Wentworth等病例系列显示，1例因跌倒致颅内出血死亡，另2例死于呼吸衰竭和胸廓功能不全。

共病谱：

• 心血管系统（40-70%）：传导异常最常见，但临床意义未明确
• 骨骼系统（50-65%）：50%患者经历骨折，65%伴脊柱侧凸
• 呼吸系统（20-42%）：42%患者存在胸廓扩张受限，15-16%发生肺炎
• 神经系统：21%报告慢性疼痛，18%存在睡眠障碍
• 特殊发现：妊娠结局中30%自发流产，2例新生儿经基因确诊FOP

用药分析：

• NSAIDs（如布洛芬）和糖皮质激素广泛用于控制炎症和疼痛
• 疫苗注射风险：22例接种百白破疫苗后6例出现注射部位HO，而15例新冠疫苗（12例肌注）未引发HO

Quality Assessment

多数研究存在局限性：73%未明确样本框架，结局定义缺乏标准化，且依赖患者自报数据（如IFOPA登记），可能引入回忆偏倚。

Conclusions

FOP的临床负担远超既往认知，需建立全球标准化登记系统以追踪长期结局。未来研究应聚焦：

1. 共病的标准化定义（如采用ICD编码）
2. 心血管异常的临床干预阈值
3. NSAIDs的胃肠道副作用监测
   该综述为FOP的精准管理和药物开发提供了关键流行病学基线。