肾周脂肪组织巨噬细胞（PATMs）在局限性透明细胞肾癌中的预后价值及治疗靶点潜力

本研究针对局限性透明细胞肾癌（ccRCC）术后高复发率问题，首次探讨肾周脂肪组织巨噬细胞（PATMs）的预后价值。通过回顾性分析135例患者术后标本的CD68免疫组化染色，发现高密度PATMs与男性、晚期T分期（pT3）、肾周脂肪浸润及不良无病生存期（DFS）显著相关（P<0.05）。多因素Cox分析证实PATMs密度（HR=3.011）、肿瘤大小和MAP评分是DFS独立预测因子。该研究为ccRCC预后评估提供了新生物标志物，并为靶向肿瘤-脂肪微环境（TAME）的治疗策略奠定基础。

　　

研究背景与意义
肾细胞癌（RCC）占肾脏恶性肿瘤的90%，其中透明细胞亚型（ccRCC）最为常见。尽管手术是早期ccRCC的主要治疗手段，但约40%患者术后5年内复发，亟需寻找有效的预后标志物。近年研究发现，肾周脂肪组织不仅是物理屏障，更通过分泌炎症因子参与肿瘤进展。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在ccRCC中已被证实促进恶性进展，但肾周脂肪组织巨噬细胞（PATMs）的作用仍属空白。

安徽医科大学第二附属医院的研究团队首次聚焦PATMs在局限性ccRCC中的临床价值。他们发现，肥胖相关慢性炎症可激活脂肪组织巨噬细胞（ATMs），通过释放IL-6、TNF-α等细胞因子形成促肿瘤微环境。而肾周脂肪特有的解剖位置使其可能通过"肿瘤-脂肪微环境（TAME）"与ccRCC相互作用。这项发表于《World Journal of Surgical Oncology》的研究，揭示了PATMs密度与患者预后的明确关联。

关键技术方法
研究纳入2018-2019年接受肾切除术的135例局限性ccRCC患者（无淋巴结或远处转移），通过CD68免疫组化染色定量PATMs密度（x200显微镜下4个随机视野取均值），以ROC曲线确定临界值（10/视野）分为高/低密度组。结合临床病理参数（TNM分期、Fuhrman分级、MAP评分等）和随访数据（中位65个月），采用Kaplan-Meier和Cox回归分析DFS影响因素。

主要研究结果
1. PATMs与临床病理特征的关系
高PATMs组（37.8%）男性比例显著更高（80.4% vs 54.8%，P=0.003），且与晚期T分期（pT3占31.4% vs 6.0%，P<0.001）、肾周脂肪浸润（19.6% vs 4.8%，P=0.006）、严重肾周条索征（23.5% vs 4.8%）及高MAP评分（4-5分占21.6% vs 7.1%，P=0.014）显著相关。但PATMs与BMI、高血压等代谢指标无统计学关联。

2. 生存分析结果
高PATMs组5年DFS率显著降低（P<0.001）。多因素分析显示，PATMs密度（HR=3.011，95%CI 1.469-6.170）、肿瘤大小（HR=1.241）和MAP评分（HR=3.742）是DFS独立预测因子。联合分析发现，"MAP高分+PATMs高密度"或"Fuhrman高分级+PATMs高密度"患者预后最差（均P<0.001）。

结论与讨论
该研究首次证实PATMs可作为局限性ccRCC的新型预后标志物。其重要意义在于：

1. 机制层面：揭示PATMs通过TAME参与ccRCC进展，可能与M1型巨噬细胞介导的慢性炎症（如IL-1β/NLRP3轴）或脂肪细胞-巨噬细胞串扰（如FABP4通路）有关，为后续机制研究提供方向。
2. 临床价值：突破传统TNM分期局限，联合MAP评分和PATMs密度可更精准识别高危患者，指导术后监测和辅助治疗决策。
3. 治疗靶点：提示靶向PATMs极化（如阻断CCL2/CCR2轴）或干预脂肪-肿瘤微环境（如抑制FABP4）可能是潜在治疗策略。

局限性包括单中心回顾性设计和小样本量，未来需通过单细胞测序明确PATMs亚群特征，并在转移性ccRCC中验证其预测价值。该研究为理解ccRCC的异质性进展提供了脂肪免疫微环境的新视角。