回肠膀胱术后原发性尿路上皮癌：膀胱外翻患者术后60年的罕见并发症及临床启示

本研究报道了一例罕见的膀胱外翻(BE)患者术后60年发生回肠膀胱原发性尿路上皮癌的病例。通过影像学、组织病理学及免疫组化(CK7/CK20/p63/CDX2)分析，首次证实尿路上皮癌可原发于尿流改道术后的肠段。该研究强调了对BEEC患者需建立终身随访机制，建议30岁前启动定期筛查(CECT+膀胱镜)，为这类特殊人群的肿瘤监测提供了重要依据。

　　

膀胱外翻(BE)作为先天性泌尿系统畸形，患者终生面临恶性肿瘤风险。传统观点认为手术修复可降低风险，但近年研究发现即使早期实施尿流改道术，患者仍存在700倍于普通人群的膀胱癌发病率。更令人警惕的是，现有文献主要关注腺癌，对尿路上皮癌(UC)在尿流改道肠段中的发生机制认识不足，且缺乏长期随访标准。

来自中国的研究团队在《World Journal of Surgical Oncology》报道了突破性发现：一例64岁男性患者，在婴幼儿期接受回肠膀胱术后62年，首次出现造瘘口出血。通过多学科联合诊断，包括对比增强CT(CECT)发现7cm肠段肿块、膀胱镜活检及免疫组化(CK7+/CK20+/p63+/CDX2-)，确诊为高级别浸润性尿路上皮癌。值得注意的是，肿瘤原发于回肠段且尿路系统无受累，这种特殊发病模式为首次报道。

研究采用的关键技术包括：1) 影像学评估(CECT/PET-CT)定位肿瘤及转移灶；2) 内镜活检获取肠段病变组织；3) 免疫组化标志物(CK7/CK20/p63/CDX2)鉴定肿瘤起源；4) 化疗(卡铂+吉西他滨)与免疫治疗(帕博利珠单抗)的序贯治疗方案。

【病例特征】
64岁男性患者出现造瘘口出血，影像学显示回肠膀胱71×28mm肿块，伴盆腔淋巴结(19×24mm)和肝转移(24×20mm)。PET-CT显示病灶SUV值达21(淋巴结)和15.5(肝脏)，提示高代谢活性。

【病理诊断】
组织学显示多边形异型细胞巢，免疫表型符合尿路上皮分化：CK7/CK20斑片阳性，p63弥漫阳性，而肠源性标志物CDX2阴性。这种独特的"尿路上皮癌肠段原发"现象推翻了既往认为肠段仅发生腺癌的认知。

【治疗转归】
尽管化疗使肿瘤缩小，但出现双侧肾积水需经皮肾造瘘。改用免疫治疗2周期后仍进展，最终转入姑息治疗。病程进展迅速，从确诊到死亡仅8个月，凸显该类型肿瘤的侵袭性。

【机制探讨】
研究提出两大假说：1) 慢性炎症刺激假说：尿液长期接触诱发肠黏膜化生；2) 尿路上皮迁移假说：输尿管口上皮细胞向肠段迁移后恶变。值得注意的是，该病例肿瘤发生于输尿管吻合口远端，支持第二种机制的可能性。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，拓展了对BEEC相关恶性肿瘤谱的认知，证实尿路上皮癌可原发于尿流改道肠段；其次，揭示即使幼儿期手术仍无法消除远期癌变风险，最长潜伏期可达60年；最后，基于瑞典国家登记系统数据(Arkani等)提出创新性筛查方案：建议BEEC患者30岁前启动年度膀胱镜+尿细胞学检查，这对改善这类特殊人群预后具有重要指导价值。

该病例警示临床医生：对于任何出现造瘘口出血的尿流改道患者，无论术后时间长短，均需高度警惕恶性肿瘤可能。研究团队呼吁将BEEC患者纳入肿瘤高危人群管理，建立多中心随访登记系统，这对完善泌尿肿瘤防治体系具有深远影响。