白藜芦醇逆转木薯(Manihot esculenta Crantz)汁诱导的 Wistar 大鼠运动障碍的研究

【字体: 时间:2025年06月01日 来源:BMC Complementary Medicine and Therapies 3.3

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  为探究慢性摄入木薯汁所致运动障碍能否被逆转,研究人员以 Wistar 大鼠为模型,开展白藜芦醇干预研究。发现其可逆转木薯汁诱导的行为异常,为防治木薯相关神经疾病(如 konzo、热带共济失调神经病)提供新方向。

  在热带和亚热带地区,木薯作为重要的粮食作物,其块根虽富含淀粉,但含有大量氰苷(如亚麻苦苷和百脉根苷)。若木薯制品未经过充分加工,其中的氰苷在体内代谢后会产生游离氰化物(CN?),可抑制细胞色素氧化酶,导致线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症,进而引发以运动障碍为特征的神经疾病,如 konzo(一种不可逆的痉挛性瘫痪)和热带共济失调神经病。目前,针对木薯相关神经毒性的治疗手段有限,因此寻找安全有效的天然化合物来逆转或减轻其所致的运动障碍具有重要的现实意义。
墨西哥韦拉克鲁斯大学(Universidad Veracruzana)的研究人员开展了一项研究,探讨白藜芦醇(一种天然多酚类抗氧化剂)是否能逆转慢性摄入木薯汁诱导的大鼠运动障碍,相关研究成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上。

研究人员将 32 只成年雄性 Wistar 大鼠随机分为 4 组(每组 8 只),分别为对照组(VEH,给予纯净水)、木薯组(CASS,给予 28.56 mg/kg 木薯汁)、白藜芦醇组(RESV,给予 10.70 mg/kg 白藜芦醇)和木薯 + 白藜芦醇组(CASS+RESV)。在第 1-28 天,VEH 组和 CASS 组给予相应处理,RESV 组和 CASS+RESV 组给予 VEH;第 29-56 天,VEH 组和 CASS 组继续给予 VEH,RESV 组和 CASS+RESV 组给予白藜芦醇。分别在第 1 天(基线)、第 28 天和第 56 天进行行为学测试,包括开放场测试、转棒(rotarod)测试和游泳测试,评估大鼠的运动行为变化。

开放场测试


通过分析大鼠在开放场中的穿越次数、直立时间和梳理时间来评估其自发活动和焦虑水平。结果显示,第 28 天,CASS 组大鼠的穿越次数、直立时间和梳理时间均显著增加,表现出过度活动和焦虑样行为;而第 56 天,CASS+RESV 组的这些指标均恢复至基线水平,表明白藜芦醇逆转了木薯汁诱导的开放场行为异常,且白藜芦醇单独处理(RESV 组)对这些指标无显著影响。

转棒测试


转棒测试用于评估大鼠的运动协调和平衡能力,记录大鼠从转棒上掉落的潜伏期。第 28 天,CASS 组大鼠的潜伏期显著缩短,提示运动协调能力受损;第 56 天,CASS+RESV 组的潜伏期较 CASS 组明显延长,表明白藜芦醇部分逆转了木薯汁所致的运动协调障碍。

游泳测试


游泳测试中评估大鼠的旋转行为和不动时间,前者反映运动不协调,后者与抑郁样行为相关。第 28 天,CASS 组大鼠的旋转次数显著增加,不动时间明显延长;第 56 天,CASS+RESV 组的旋转次数减少,不动时间缩短至接近基线水平,且 RESV 组单独处理可显著减少不动时间,显示出抗抑郁样效应。

研究表明,白藜芦醇可显著逆转慢性摄入木薯汁诱导的 Wistar 大鼠运动障碍,包括开放场中的过度活动、转棒测试中的运动协调能力下降以及游泳测试中的运动不协调和抑郁样行为。其作用机制可能与其抗氧化、抗炎和神经保护特性有关,涉及激活 AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)和 SIRT1(沉默信息调节因子 1)通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,促进神经元能量代谢和突触可塑性。

该研究首次证实白藜芦醇对已建立的木薯汁诱导的运动障碍具有逆转作用,为开发针对 konzo 和热带共济失调神经病等木薯相关神经疾病的治疗策略提供了实验依据。此外,白藜芦醇作为一种天然化合物,具有良好的安全性和生物相容性,有望成为潜在的治疗药物。未来研究可进一步探讨其具体分子机制,并开展临床前药代动力学和毒理学研究,为临床转化提供更充分的证据。

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