妊娠期子痫前期患者肠道菌群特征及其与疾病严重程度的相关性研究

本研究针对子痫前期(PRE)这一严重妊娠并发症，通过Illumina HiSeq平台对54名孕妇(27例PRE患者及27名健康对照)粪便样本进行16S rRNA测序，首次系统揭示了PRE患者肠道菌群中Bacteroidetes/Firmicutes比例失衡、Synergistetes显著减少等特征，发现Ruminococcaceae等9个差异菌群及8条异常代谢通路。研究为阐明肠道微生态参与PRE发病机制提供了新证据，对开发微生物标志物和靶向干预策略具有重要价值。

　　

妊娠期高血压疾病是威胁母婴健康的重要并发症，其中子痫前期(preeclampsia, PRE)以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿为主要特征，全球发病率达2-8%。尽管其发病机制尚未完全阐明，但越来越多的证据表明，肠道菌群(gut microbiota)可能通过免疫调节和代谢途径参与疾病进程。然而，现有研究多将PRE视为单一疾病实体，忽视了轻度(P)与重度(SP)亚型间的潜在差异。针对这一科学问题，郑州大学第三附属医院的研究团队开展了一项创新性研究，通过高通量测序技术揭示了PRE患者肠道菌群的动态变化规律，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》。

研究采用Illumina HiSeq平台对54名孕妇(27例PRE患者含14例P和13例SP，27例健康对照NOR)粪便样本进行16S rRNA V4区测序，运用QIIME 2和PICRUSt2进行生物信息学分析，通过LEfSe识别差异菌群并预测功能通路。

研究结果部分：

1. 分析显示PRE组与NOR组共享580个OTUs(操作分类单元)，但NOR组特有OTUs达119个，显著高于PRE组的53个。Alpha多样性分析发现P组Simpson指数显著高于SP组，提示疾病进展伴随菌群多样性改变。

2. 物种组成分析显示，所有组别优势菌门均为Bacteroidetes、Firmicutes和Proteobacteria。PRE组Synergistetes丰度显著低于NOR组，而P组Bacteroidetes丰度显著高于SP组，Firmicutes则呈现相反趋势。

3. LEfSe分析鉴定出9个PRE/NOR差异菌群，包括Ruminococcaceae和Megamonas等；P/SP组间仅Ruminococcaceae存在显著差异。Wilcoxon检验进一步发现Faecalibacterium prausnitzii在NOR组显著富集，而Clostridium methylpentosum在PRE组过度增殖。

4. 功能预测揭示NOR/PRE组间存在8条差异代谢通路(如赖氨酸降解)，P/SP组间有11条通路异常(包括丙酮酸代谢)，提示菌群可能通过调节宿主代谢参与疾病进展。

结论与讨论指出，该研究首次系统描绘了PRE不同严重程度亚型的肠道菌群特征谱，发现Faecalibacterium prausnitzii等有益菌的减少与Clostridium等条件致病菌的增殖构成PRE的微生物标志。特别值得注意的是，Ruminococcaceae在疾病进展中呈现动态变化，其与短链脂肪酸代谢的关联为解释PRE的免疫失调机制提供了新视角。研究不仅为PRE的早期诊断提供了潜在微生物靶标，也为开发基于菌群调控的干预策略奠定了理论基础。未来研究需进一步明确特定菌株如Megamonas和Phascolarctobacterium在胎盘-肠道轴中的具体作用机制。