COVID-19感染与抗精神病药物恶性综合征（NMS）的潜在关联：病例报告与机制探讨

本研究报道一例COVID-19合并肺炎的29岁精神分裂症患者，在联合使用帕利哌酮、卡利拉嗪和奥氮平后出现抗精神病药物恶性综合征（NMS）。通过分析SARS-CoV-2通过ACE2受体下调DOPA脱羧酶（DDC）的机制，提出病毒感染可能通过干扰多巴胺/5-羟色胺系统增加NMS风险，为COVID-19相关神经精神并发症的临床管理提供新见解。

　　

在COVID-19大流行的背景下，越来越多的证据表明SARS-CoV-2感染不仅导致呼吸系统症状，还可能引发复杂的神经精神并发症。其中，抗精神病药物恶性综合征（Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS）这一罕见但致命的药物不良反应，在COVID-19患者中出现了令人警惕的关联病例。NMS以高热、肌强直、自主神经功能障碍和意识改变为特征，传统认为与多巴胺D₂受体阻断有关，但其在COVID-19背景下的发生机制尚不明确。

捷克的研究团队在《BMC Psychiatry》发表了一项重要研究，通过分析一例COVID-19肺炎合并NMS的病例，结合全球7例类似病例的系统回顾，首次提出SARS-CoV-2可能通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体介导的DOPA脱羧酶（DDC）下调，干扰多巴胺和5-羟色胺合成通路，从而增加NMS发生风险。这一发现为理解病毒感染与药物不良反应的交互作用提供了新视角。

研究采用病例报告结合文献综述的方法，详细记录了一名长期接受帕利哌酮（150 mg/4周）和卡利拉嗪（6 mg/日）治疗的29岁男性精神分裂症患者，在COVID-19感染期间因加用奥氮平和氟哌啶醇后出现典型NMS症状的过程。通过检测肌酸激酶（CK>21 μkat/L）、肌红蛋白（320 μg/L）等生物标志物，结合Levenson和Gurrera诊断标准确诊，并成功使用溴隐亭（15 mg/日）和氯硝西泮（2 mg/日）治疗。

病例分析部分揭示三个关键发现：首先，患者NMS症状出现在COVID-19肺炎炎症高峰期（CRP 262 mg/L），提示全身炎症可能通过抑制细胞色素P450（CYP）3A4/2D6代谢酶，加剧抗精神病药物毒性；其次，SARS-CoV-2对ACE2/DDC通路的干扰可能直接导致多巴胺能系统失衡；第三，文献回顾显示7例COVID-19相关NMS中4例无精神病史，且SGAs（如喹硫平、利培酮）为主要诱因，突破传统认为第一代抗精神病药更高风险的认识。

在讨论部分，作者提出三重机制假说：病毒直接神经侵袭、ACE2/DDC轴功能紊乱和药物代谢抑制共同构成"完美风暴"。特别值得注意的是，4例疫苗接种后NMS病例（均为BNT162b2疫苗）的报道，提示免疫激活可能独立于病毒感染影响神经递质平衡。尽管存在发表偏倚可能，但病例的时空关联性和生物学合理性支持这一假设。

该研究的临床意义在于警示临床医生：COVID-19患者，尤其是接受SGAs治疗者，需密切监测NMS早期症状。对于重症患者，应考虑治疗药物监测（TDM）和CYP酶基因多态性检测。未来需要更大规模的队列研究验证ACE2/DDC通路在NMS中的作用，并探索针对这一通路的预防性干预措施。

这项研究首次系统阐述了COVID-19与NMS的潜在联系，不仅拓展了对病毒感染所致神经精神并发症的认识，也为理解药物-病原体相互作用提供了范例。随着长效注射抗精神病药的广泛应用和新型冠状病毒变异的出现，这类研究对全球精神卫生实践具有重要指导价值。